PD0332991/Паклитаксел при распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

• У пациентки должен быть гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы. Допускается любой статус ER, PR или Her2.
• Опухоль должна экспрессировать белок ретинобластомы (Rb), определяемый любым измеримым окрашиванием с помощью иммуногистохимии.
• Мужчина или женщина и старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Пациентка должна получать < предшествующие цитотоксические схемы лечения метастатического рака молочной железы. Это не включает цитотоксические режимы, используемые в качестве адъювантной терапии.
• Статус эффективности 0-1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы и ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев.
• пациент, участвующий в части исследования, посвященной увеличению дозы, должен иметь поддающееся оценке заболевание, определяемое как поддающееся измерению (по RECIST) или не поддающееся измерению заболевание (например, костные метастазы, плеврит или распространение лимфангита). Измеряемое заболевание требуется для пациентов в расширенной когорте RP2D.
• Субъект должен иметь адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

Билирубин < 1,5 x верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин, а для субъектов без метастазов в печень: аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) < 2,5 x верхний предел нормы

• Для субъектов без обширных костных метастазов: уровни щелочной фосфатазы <2,5 x верхний нормальный предел.
• Для субъектов с обширными метастазами в костях: уровень щелочной фосфатазы < 5 x верхний нормальный предел.
• Субъект должен иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую следующим образом.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм
• Тромбоциты > 100 000/мм
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Женщина-пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата и согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования.
• Пациент должен быть дееспособным и добровольно согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие.
• Пациент должен быть в состоянии глотать капсулы и не иметь хирургических или анатомических заболеваний, препятствующих постоянному глотанию и абсорбции пероральных препаратов.
• Разрешается предварительная терапия таксанами в адъювантной или метастатической обстановке.
• Допускается одновременное применение бифосфонатов.
• Пациенты со стабильным, пролеченным заболеванием ЦНС имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Пациент, который прошел химиотерапию, лучевую терапию или гормональную терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины, митомицина С или бевацизумаба) или который не оправился от нежелательных явлений из-за предыдущих препаратов, введенных более чем за 4 недели до дня исследования 1. Если у пациента имеется остаточная токсичность после предшествующего лечения, токсичность должна быть < степени 1.
• пациенты менее чем через 4 недели после крупного хирургического вмешательства (все хирургические раны должны полностью зажить). Для целей этого критерия обширная хирургическая процедура определяется как процедура, требующая применения общей анестезии.
• У пациента известны активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Тем не менее, пациенты с метастазами в ЦНС (включая метастазы в головной мозг), прошедшие курс лучевой терапии, имеют право на участие в исследовании при условии их клинической стабильности. Разрешены пероральные кортикостероиды для контроля симптомов со стороны ЦНС.
• У пациента выявлена ​​гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
• Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.
• Сахарный диабет
• Гипертония
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда в течение 3 мес.
• У пациента исходная невропатия > 2 степени
• Пациенты с известными аллергическими реакциями на паклитаксел или внутривенный контрастный краситель, несмотря на стандартную профилактику.
• Субъект беременна или кормит грудью
• Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: базовый скрининг на ВИЧ не требуется.
• Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.