PD0332991/Paclitaxel vid avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad bröstcancer. Alla ER-, PR- eller Her2-status är tillåtna.
• Tumören måste uttrycka retinoblastom (Rb) protein, definierat som varje mätbar färgning med immunhistokemi
• Man eller kvinna och > 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Patienten måste ha fått < tidigare cytotoxiska behandlingar för metastaserande bröstcancer. Detta inkluderar inte cytotoxiska regimer som används i adjuvansmiljön.
• Prestationsstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale och förväntad livslängd > 3 månader.
• patienten i dosökningsdelen av prövningen måste ha en evaluerbar sjukdom, definierad som antingen mätbar (av RECIST) eller icke-mätbar sjukdom (t.ex. benmets, pleurautgjutning eller lymfangitisk spridning). Mätbar sjukdom krävs för patienter i den utökade RP2D-kohorten.
• Personen måste ha adekvat organfunktion, definierad enligt följande:

Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min, och för försökspersoner utan levermetastaser: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgränsen

• För försökspersoner utan omfattande skelettmetastaser: nivåer av alkaliskt fosfatas < 2,5 x övre normalgräns .
• För försökspersoner med omfattande skelettmetastaser: alkaliska fosfatasnivåer < 5 x övre normalgräns .
• Ämnet måste ha adekvat märgfunktion, definierad enligt följande
• Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm
• Blodplättar > 100 000/mm
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin och samtycka till användningen av effektiva preventivmetoder under studien.
• Patienten måste vara kapabel till och måste frivilligt gå med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienten måste kunna svälja kapslar och har inget kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar patienten från att svälja och absorbera orala mediciner kontinuerligt.
• Tidigare taxanbehandling i adjuvant eller metastatisk miljö är tillåten.
• Samtidig användning av bifosfonater är tillåten.
• Patienter med stabil, behandlad CNS-sjukdom är berättigade.

Exklusions kriterier:

• Patient som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller hormonbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna på grund av tidigare medel som administrerats mer än 4 veckor före studiedag 1. Om patienten har kvarvarande toxicitet från tidigare behandling måste toxiciteten vara < Grad 1.
• patienter mindre än 4 veckor efter ett större kirurgiskt ingrepp (alla kirurgiska sår måste vara helt läkta). För syftet med detta kriterium definieras ett större kirurgiskt ingrepp som ett som kräver administrering av generell anestesi.
• Patienten har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med CNS-metastaser (inklusive hjärnmetastaser) som har genomfört en strålbehandlingskur är dock berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila. Orala kortikosteroider för kontroll av CNS-symtom är tillåtna.
• Patienten har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger.
• Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion
• Diabetes mellitus
• Hypertoni
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, stroke eller hjärtinfarkt inom 3 månader.
• Patienten har baseline neuropati av > grad 2
• Patienter som har kända allergiska reaktioner mot Paklitaxel eller IV Contrast Dye trots standardprofylax.
• Personen är gravid eller ammar
• Ämnet är känt för att vara positivt för humant immunbristvirus (HIV). Obs: baseline HIV-screening krävs inte.
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utses.