PD0332991/Paclitaxel i avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkreft. Enhver ER-, PR- eller Her2-status er tillatt.
• Tumor må uttrykke Retinoblastoma (Rb) protein, som definert som enhver målbar farging ved immunhistokjemi
• Mann eller kvinne og > 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienten må ha mottatt < tidligere cytotoksiske regimer for metastatisk brystkreft. Dette inkluderer ikke cytotoksiske regimer brukt i adjuvans.
• Ytelsesstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale og forventet levealder > 3 måneder.
• pasienten på doseeskaleringsdelen av studien må ha evaluerbar sykdom, definert som enten målbar (av RECIST) eller ikke-målbar sykdom (f.eks. benmets, pleural effusjon eller lymfangitisk spredning). Målbar sykdom er nødvendig for pasienter i den utvidede RP2D-kohorten.
• Faget må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min, og for forsøkspersoner uten levermetastaser: alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense

• For personer uten omfattende benmetastaser: nivåer av alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre normalgrense.
• For personer med omfattende benmetastaser: nivåer av alkalisk fosfatase < 5 x øvre normalgrense.
• Faget må ha tilstrekkelig margfunksjon, definert som følger
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm
• Blodplater > 100 000/mm
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin og godta bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien.
• Pasienten må være i stand til, og må frivillig godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienten må kunne svelge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand som vil hindre pasienten i å svelge og absorbere orale medisiner på en kontinuerlig basis.
• Tidligere taksanbehandling i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt.
• Samtidig bruk av bifosfonater er tillatt.
• Pasienter med stabil, behandlet CNS-sykdom er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av tidligere midler administrert mer enn 4 uker før studiedag 1. Hvis pasienten har gjenværende toksisitet fra tidligere behandling, må toksisiteten være < Grad 1.
• pasienter mindre enn 4 uker etter større kirurgisk prosedyre (alle operasjonssår må være fullstendig leget). For formålet med dette kriteriet er en større kirurgisk prosedyre definert som en som krever administrering av generell anestesi.
• Pasienten har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med CNS-metastaser (inkludert hjernemetastaser) som har fullført en strålebehandlingskur er imidlertid kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile. Orale kortikosteroider for kontroll av CNS-symptomer er tillatt.
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.
• Personen har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon
• Sukkersyke
• Hypertensjon
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder.
• Pasienten har baseline nevropati på > grad 2
• Pasienter som har kjente allergiske reaksjoner mot Paclitaxel eller IV Contrast Dye til tross for standard profylakse.
• Personen er gravid eller ammer
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV). Merk: baseline HIV-screening er ikke nødvendig.
• Forsøkspersonen er verken i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.