PD0332991/Paclitaxel dans le cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Tout statut ER, PR ou Her2 est autorisé.
• La tumeur doit exprimer la protéine du rétinoblastome (Rb), telle que définie comme toute coloration mesurable par immunohistochimie
• Homme ou femme et > 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• La patiente doit avoir reçu < régimes cytotoxiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique. Cela n'inclut pas les régimes cytotoxiques utilisés dans le cadre adjuvant.
• Statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance du Eastern Cooperative Oncology Group et espérance de vie > 3 mois.
• le patient sur la partie d'escalade de dose de l'essai doit avoir une maladie évaluable, définie comme une maladie mesurable (par RECIST) ou non mesurable (par ex. mets osseux, épanchement pleural ou dissémination lymphangitique). Une maladie mesurable est requise pour les patients de la cohorte RP2D élargie.
• Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

Bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min, et pour les sujets sans métastases hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale

• Pour les sujets sans métastases osseuses étendues : taux de phosphatase alcaline < 2,5 x la limite supérieure de la normale.
• Pour les sujets présentant des métastases osseuses étendues : taux de phosphatase alcaline < 5 x la limite supérieure de la normale.
• Le sujet doit avoir une fonction médullaire adéquate, définie comme suit
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm
• Plaquettes > 100 000/mm
• Hémoglobine > 9 g/dL
• La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude et accepter l'utilisation de méthodes de contraception efficaces pendant l'étude.
• Le patient doit être capable de participer et doit volontairement accepter de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.
• Le patient doit être capable d'avaler des gélules et n'a aucune condition chirurgicale ou anatomique qui empêchera le patient d'avaler et d'absorber des médicaments oraux de façon continue.
• Un traitement antérieur par taxane dans le cadre adjuvant ou métastatique est autorisé.
• L'utilisation concomitante de biphosphonates est autorisée.
• Les patients atteints d'une maladie du SNC stable et traitée sont éligibles.

Critère d'exclusion:

• Patient ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une hormonothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C ou le bevacizumab), ou qui ne s'est pas remis des événements indésirables dus aux agents précédents administrés plus de 4 semaines avant le jour 1 de l'étude. Si le patient présente une toxicité résiduelle d'un traitement antérieur, la toxicité doit être < Grade 1.
• patients moins de 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure (toutes les plaies chirurgicales doivent être complètement cicatrisées). Aux fins de ce critère, une intervention chirurgicale majeure est définie comme une intervention nécessitant l'administration d'une anesthésie générale.
• Le patient a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Cependant, les patients présentant des métastases du SNC (y compris des métastases cérébrales) qui ont terminé un cycle de radiothérapie sont éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables. Les corticostéroïdes oraux pour le contrôle des symptômes du SNC sont autorisés.
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues.
• Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active
• Diabète sucré
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 3 mois.
• Le patient a une neuropathie de base de> grade 2
• Patients ayant des réactions allergiques connues au paclitaxel ou au produit de contraste IV malgré une prophylaxie standard.
• Le sujet est enceinte ou allaite
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le dépistage initial du VIH n'est pas requis.
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.