PD0332991/Paclitaxel nel carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• La paziente deve avere un carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente o citologicamente. È consentito qualsiasi stato ER, PR o Her2.
• Il tumore deve esprimere la proteina del retinoblastoma (Rb), definita come qualsiasi colorazione misurabile mediante immunoistochimica
• Maschio o femmina e > 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• La paziente deve aver ricevuto < precedenti regimi citotossici per carcinoma mammario metastatico. Ciò non include i regimi citossici utilizzati nel contesto adiuvante.
• Performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group e aspettativa di vita > 3 mesi.
• il paziente nella parte di dose-escalation dello studio deve avere una malattia valutabile, definita come malattia misurabile (secondo RECIST) o non misurabile (ad es. metastasi ossee, versamento pleurico o diffusione linfangitica). È richiesta una malattia misurabile per i pazienti nella coorte RP2D ampliata.
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità d'organo, definita come segue:

Bilirubina < 1,5 x limite superiore normale o clearance della creatinina calcolata > 60 mL/min, e per i soggetti senza metastasi epatiche: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore normale

• Per i soggetti senza estese metastasi ossee: livelli di fosfatasi alcalina < 2,5 x limite normale superiore .
• Per i soggetti con metastasi ossee estese: livelli di fosfatasi alcalina < 5 x limite superiore normale .
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzione midollare, definita come segue
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3
• Piastrine > 100.000/mm
• Emoglobina > 9 g/dL
• La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e accettare l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.
• Il paziente deve essere in grado e deve accettare volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
• Il paziente deve essere in grado di deglutire le capsule e non presenta condizioni chirurgiche o anatomiche che impediscano al paziente di deglutire e assorbire farmaci orali su base continuativa.
• È consentita una precedente terapia con taxani nel contesto adiuvante o metastatico.
• È consentito l'uso concomitante di bifosfonati.
• Sono ammissibili i pazienti con malattia del SNC trattata stabile.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea, mitomicina C o bevacizumab) o che non si sono ripresi dagli eventi avversi dovuti a precedenti agenti somministrati più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. Se il paziente ha una tossicità residua dal trattamento precedente, la tossicità deve essere < Grado 1.
• pazienti a meno di 4 settimane dalla procedura chirurgica maggiore (tutte le ferite chirurgiche devono essere completamente guarite). Ai fini di questo criterio, una procedura chirurgica maggiore è definita come una procedura che richiede la somministrazione di anestesia generale.
• Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i pazienti con metastasi del SNC (comprese le metastasi cerebrali) che hanno completato un ciclo di radioterapia sono eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili. Sono consentiti i corticosteroidi orali per il controllo dei sintomi del sistema nervoso centrale.
• Il paziente ha ipersensibilità nota ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi.
• Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva
• Diabete mellito
• Ipertensione
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ictus o infarto del miocardio entro 3 mesi.
• Il paziente ha una neuropatia basale di > grado 2
• Pazienti che hanno reazioni allergiche note al Paclitaxel o al mezzo di contrasto EV nonostante la profilassi standard.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: lo screening dell'HIV al basale non è richiesto.
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.