PD0332991/Paclitaxel em Câncer de Mama Avançado

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter câncer de mama metastático confirmado histologicamente ou citologicamente. Qualquer status ER, PR ou Her2 é permitido.
• O tumor deve expressar a proteína do retinoblastoma (Rb), conforme definido como qualquer coloração mensurável por imuno-histoquímica
• Homem ou mulher e > 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• O paciente deve ter recebido < regimes citotóxicos anteriores para câncer de mama metastático. Isso não inclui regimes citotóxicos usados ​​no cenário adjuvante.
• Status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group e expectativa de vida > 3 meses.
• paciente na parte de escalonamento de dose do estudo deve ter doença avaliável, definida como mensurável (por RECIST) ou doença não mensurável (por exemplo, lesões ósseas, derrame pleural ou disseminação linfangítica). Doença mensurável é necessária para pacientes na coorte RP2D expandida.
• O sujeito deve ter função de órgão adequada, definida da seguinte forma:

Bilirrubina < 1,5 x limite superior normal ou depuração de creatinina calculada > 60 mL/min, e para indivíduos sem metástases hepáticas: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior normal

• Para indivíduos sem metástases ósseas extensas: níveis de fosfatase alcalina < 2,5 x limite superior normal.
• Para indivíduos com metástases ósseas extensas: níveis de fosfatase alcalina < 5 x limite superior normal.
• O sujeito deve ter função medular adequada, definida da seguinte forma
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm
• Plaquetas > 100.000/mm
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo e concordar com o uso de métodos eficazes de contracepção durante o estudo.
• O paciente deve ser capaz e deve concordar voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• O paciente deve ser capaz de engolir cápsulas e não apresentar nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça o paciente de engolir e absorver medicações orais continuamente.
• A terapia prévia com taxano no cenário adjuvante ou metastático é permitida.
• O uso concomitante de bifosfonatos é permitido.
• Pacientes com doença do SNC estável e tratada são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Paciente que fez quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C ou bevacizumabe), ou que não se recuperou dos eventos adversos devido a agentes anteriores administrados mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. Se o paciente tiver toxicidade residual do tratamento anterior, a toxicidade deve ser < Grau 1.
• pacientes com menos de 4 semanas após procedimento cirúrgico importante (todas as feridas cirúrgicas devem estar totalmente cicatrizadas). Para efeitos deste critério, um grande procedimento cirúrgico é definido como aquele que requer a administração de anestesia geral.
• O paciente tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. No entanto, pacientes com metástases no SNC (incluindo metástases cerebrais) que completaram um curso de radioterapia são elegíveis para o estudo, desde que estejam clinicamente estáveis. Corticosteroides orais para controle dos sintomas do SNC são permitidos.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos.
• O sujeito tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua
• diabetes melito
• Hipertensão
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses.
• O paciente tem neuropatia basal de > grau 2
• Pacientes com reações alérgicas conhecidas ao Paclitaxel ou IV Contrast Dye, apesar da profilaxia padrão.
• O sujeito está grávida ou amamentando
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação: a triagem inicial de HIV não é necessária.
• O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.