PD0332991/Paclitaxel u pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický karcinom prsu. Jakýkoli stav ER, PR nebo Her2 je povolen.
• Nádor musí exprimovat protein retinoblastomu (Rb), jak je definováno jako jakékoli imunohistochemicky měřitelné barvení
• Muž nebo žena a > 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Pacientka musela dostat < předchozí cytotoxické režimy pro metastatický karcinom prsu. To nezahrnuje cytotoxické režimy používané v adjuvantní léčbě.
• Stav výkonnosti 0-1 na stupnici výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny a očekávaná délka života > 3 měsíce.
• pacient v části studie s eskalací dávky musí mít vyhodnotitelné onemocnění, definované buď jako měřitelné (podle RECIST) nebo jako neměřitelné onemocnění (např. kostní tkáně, pleurální výpotek nebo lymfangitické šíření). U pacientů v rozšířené kohortě RP2D je vyžadováno měřitelné onemocnění.
• Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou takto:

Bilirubin < 1,5 x horní normální hranice nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min a pro subjekty bez jaterních metastáz: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní normální hranice

• Pro subjekty bez rozsáhlých kostních metastáz: hladiny alkalické fosfatázy < 2,5 x horní normální hranice.
• Pro subjekty s rozsáhlými kostními metastázami: hladiny alkalické fosfatázy < 5 x horní normální hranice.
• Subjekt musí mít adekvátní funkci dřeně, definovanou následovně
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm
• Krevní destičky > 100 000/mm
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku a musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během studie.
• Pacient musí být schopen a musí dobrovolně souhlasit s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Pacient musí být schopen polykat tobolky a nemá žádné chirurgické nebo anatomické podmínky, které by mu bránily v průběžném polykání a vstřebávání perorálních léků.
• Předchozí léčba taxany v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz je povolena.
• Současné užívání bifosfonátů je povoleno.
• Vhodné jsou pacienti se stabilním, léčeným onemocněním CNS.

Kritéria vyloučení:

• Pacient, který podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo hormonální terapii do 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu C nebo bevacizumabu), nebo který se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených předchozími látkami podanými více než 4 týdny před 1. dnem studie. Pokud má pacient zbytkovou toxicitu z předchozí léčby, toxicita musí být < stupeň 1.
• pacientům méně než 4 týdny po velkém chirurgickém výkonu (všechny operační rány musí být plně zhojeny). Pro účely tohoto kritéria je velký chirurgický výkon definován jako zákrok vyžadující podání celkové anestezie.
• Pacient má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Nicméně pacienti s metastázami do CNS (včetně mozkových metastáz), kteří absolvovali radioterapii, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní. Perorální kortikosteroidy pro kontrolu symptomů CNS jsou povoleny.
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy.
• Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce
• Diabetes mellitus
• Hypertenze
• Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 3 měsíců.
• Pacient má základní neuropatii > stupně 2
• Pacienti, u kterých byly navzdory standardní profylaxi známy alergické reakce na paklitaxel nebo intravenózní kontrastní barvivo.
• Subjekt je těhotný nebo kojí
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: základní screening HIV není vyžadován.
• Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.