PD0332991/Paclitaxel bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten Brustkrebs haben. Jeder ER-, PR- oder Her2-Status ist erlaubt.
• Der Tumor muss das Retinoblastom (Rb)-Protein exprimieren, definiert als jede messbare Färbung durch Immunhistochemie
• Männlich oder weiblich und > 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Der Patient muss < vorherige zytotoxische Therapien für metastasierenden Brustkrebs erhalten haben. Dies schließt zytotoxische Therapien, die im adjuvanten Setting verwendet werden, nicht ein.
• Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group und Lebenserwartung > 3 Monate.
• Der Patient im Dosiseskalationsteil der Studie muss eine auswertbare Krankheit haben, die entweder als messbare (nach RECIST) oder als nicht messbare Krankheit (z. Bone Mets, Pleuraerguss oder lymphangitische Ausbreitung). Für Patienten in der erweiterten RP2D-Kohorte ist eine messbare Erkrankung erforderlich.
• Das Subjekt muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

Bilirubin < 1,5 x oberer Normalwert oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min und bei Personen ohne Lebermetastasen: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x oberer Normalwert

• Für Personen ohne ausgedehnte Knochenmetastasen: Spiegel der alkalischen Phosphatase < 2,5 x oberer Normalwert.
• Bei Patienten mit ausgedehnten Knochenmetastasen: Spiegel der alkalischen Phosphatase < 5 x oberer Normalwert.
• Das Subjekt muss eine angemessene Markfunktion haben, die wie folgt definiert ist
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm
• Blutplättchen > 100.000/mm
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie zustimmen.
• Der Patient muss dazu in der Lage sein und freiwillig einer Teilnahme zustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
• Der Patient muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken und hat keine chirurgischen oder anatomischen Bedingungen, die den Patienten daran hindern, orale Medikamente kontinuierlich zu schlucken und zu absorbieren.
• Eine vorherige Taxantherapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist erlaubt.
• Die gleichzeitige Anwendung von Biphosphonaten ist erlaubt.
• Patienten mit stabiler, behandelter ZNS-Erkrankung sind teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

• Patient, der innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Bevacizumab) eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie erhalten hat oder der sich nicht von den Nebenwirkungen erholt hat, die auf frühere Arzneimittel zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen vor Studientag 1 verabreicht wurden. Wenn der Patient eine Resttoxizität von der vorherigen Behandlung aufweist, muss die Toxizität < Grad 1 sein.
• Patienten weniger als 4 Wochen nach einem größeren chirurgischen Eingriff (alle Operationswunden müssen vollständig verheilt sein). Für die Zwecke dieses Kriteriums ist ein größerer chirurgischer Eingriff definiert als ein Eingriff, der die Verabreichung einer Vollnarkose erfordert.
• Der Patient hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis. Allerdings sind Patienten mit ZNS-Metastasen (einschließlich Hirnmetastasen), die eine Strahlentherapie abgeschlossen haben, für die Studie geeignet, sofern sie klinisch stabil sind. Orale Kortikosteroide zur Kontrolle von ZNS-Symptomen sind erlaubt.
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga.
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion
• Diabetes Mellitus
• Hypertonie
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten.
• Der Patient hat zu Studienbeginn eine Neuropathie von > Grad 2
• Patienten, bei denen trotz Standardprophylaxe allergische Reaktionen auf Paclitaxel oder IV Contrast Dye aufgetreten sind.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das Humane Immunschwächevirus (HIV). Hinweis: Ein HIV-Basisscreening ist nicht erforderlich.
• Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren.