抗血管生成药物阿西替尼在 III 期恶性黑色素瘤患者中的研究

纳入标准：

• 组织学记录的黑色素瘤伴有局部淋巴结 III 期转移。
• 无既往全身治疗。 既往使用干扰素的辅助治疗不算数。
• 没有预期先前抗癌治疗的进一步效果。
• 根据 RECIST 的定义，至少有 1 个未被照射的靶病灶。 假设满足所有其他标准，在先前照射的区域中出现的新病变可用作可测量疾病的部位。 如果重建算法为 0.5 厘米，则所有目标病灶的单维直径必须至少为 1 厘米（如果重建算法为 0.5 厘米），或者标准摄取值 (SUV) 值 ≥ 2.5。 基线测量/评估必须在治疗前 4 周内完成。

• 治疗前 14 天内记录到足够的骨髓、肝和肾功能，记录如下：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC，计算为中性粒细胞和条带的绝对数量）≥1.5 x 10^9 个细胞/L
  • 血小板≥100 x 10^9 个细胞/L
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)，除非存在肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT ≤5.0 x ULN
  • 总胆红素≤1.5 x ULN
  • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥60 mL/min
  • 尿液试纸检测尿蛋白 <2+。 如果试纸≥2+，则可以进行 24 小时尿液收集，只有当尿蛋白每 24 小时 <2 克时，患者才可以进入
• 年龄≥18岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 间隔至少 1 小时的 2 次基线血压读数没有证明先前存在不受控制的高血压。 基线收缩压读数必须≤140，基线舒张压读数必须≤90。 高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者符合条件。
• 育龄妇女必须在治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 书面和自愿知情同意

排除标准：

• IV 期疾病
• 咯血史

• 胃肠道异常包括：

  • 无法服用口服药物
  • 静脉营养的要求
  • 影响吸收的既往外科手术，包括胃切除术
  • 在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗
  • 与癌症无关的活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或黑便所证明，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据。
  • 吸收不良综合征。
• 先前使用抗血管生成剂（包括沙利度胺）或表皮样生长因子 (EGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 或成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体抑制剂进行过治疗。
• 当前使用或预期无法避免使用已知有效的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂的药物（即葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、麦角衍生物、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦和地拉韦定）。
• 目前正在使用或预期无法避免使用已知为 CYP3A4 或细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 诱导剂的药物（即卡马西平、地塞米松、非尔氨酯、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福布汀、利福平和圣约翰草）。
• 活动性癫痫症或脑转移的证据。 （应进行适当的影像学检查以排除脑转移。）
• 严重的不受控制的医学疾病或活动性感染会损害他们接受研究治疗的能力。
• 恶性肿瘤（黑色素瘤除外）的病史，除了以治愈性目的治疗皮肤癌（除黑色素瘤）或原位乳腺癌或宫颈癌或以治愈性目的治疗任何其他癌症且无疾病证据 5 年的患者外。
• 10. 治疗后4周内进行重大手术或任何放射治疗，最短休息期为术后28天；手术后最长休息期为 56 天。
• 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求。
• 具有生育潜力但未采取适当避孕措施或实行禁欲的患者（男性和女性）。
• 怀孕或哺乳的妇女。