Studie av anti-angiogenesmedlet Axitinib hos patienter med malignt melanom i steg III

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat melanom med lokala lymfkörtelstadium III-metastaser.
• Ingen tidigare systemisk terapi. Tidigare adjuvansbehandling med interferon räknas inte.
• Ingen förväntan på ytterligare effekter av tidigare anticancerterapi.
• Minst 1 målskada, enligt definitionen av RECIST, som inte har bestrålats. Nya lesioner som har utvecklats i ett tidigare bestrålat fält kan användas som platser för mätbar sjukdom förutsatt att alla andra kriterier är uppfyllda. Alla målskador måste ha en endimensionell diameter på minst 1 cm för spiral-CT-skanningar om rekonstruktionsalgoritmen är 0,5 cm), eller ett standardupptagsvärde (SUV) ≥ 2,5. Baslinjemätningar/utvärderingar måste slutföras inom 4 veckor före behandling.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion dokumenterad inom 14 dagar före behandling som dokumenterats av:

  • absolut antal neutrofiler (ANC, beräknat som det absoluta antalet neutrofiler och band) ≥1,5 x 10^9 celler/L
  • trombocyter ≥100 x 10^9 celler/L
  • aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte finns levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT ≤5,0 x ULN
  • totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min
  • urinprotein <2+ med urinsticka. Om oljestickan är ≥2+ kan en 24-timmars urinuppsamling göras och patienten får endast gå in om urinprotein är <2 g per 24 timmar
• Ålder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats av 2 baslinjeblodtrycksavläsningar tagna med minst 1 timmes mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara ≤140, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara ≤90. Patienter vars hypertoni kontrolleras med antihypertensiva terapier är berättigade.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före behandling.
• Skriftligt och frivilligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Steg IV sjukdom
• Historia av hemoptys

• Gastrointestinala abnormiteter inklusive:

  • oförmåga att ta oral medicin
  • krav på intravenös alimentation
  • tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive gastrisk resektion
  • behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna
  • aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av hematemesis, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi.
  • malabsorptionssyndrom.
• Tidigare behandling med medel mot angiogenes inklusive talidomid, eller hämmare av epidermoid tillväxtfaktor (EGF), trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF), eller fibroblast tillväxtfaktorer (FGF) receptorer.
• Nuvarande användning eller förväntad oförmåga att undvika användning av läkemedel som är kända potenta hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (dvs grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, ergotderivat, indinavir, saquinavira, nelfin, ritromycin, lopinavir och delavirdin).
• Nuvarande användning eller förväntad oförmåga att undvika användning av läkemedel som är kända CYP3A4 eller Cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) inducerare (dvs karbamazepin, dexametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, och St., rifamp, och St.
• Aktiv anfallsstörning eller tecken på hjärnmetastaser. (Lämplig avbildning bör göras för att utesluta hjärnmetastaser.)
• En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling.
• Historik av en malignitet (annat än melanom) förutom de som behandlats med kurativ avsikt för hudcancer (annat än melanom) eller in situ bröst- eller livmoderhalscancer eller de som behandlats med kurativ avsikt för någon annan cancer utan tecken på sjukdom under 5 år.
• 10. Större kirurgiska ingrepp eller någon strålbehandling inom 4 veckor efter behandling, minsta viloperiod är 28 dagar efter operationen; maximal viloperiod 56 dagar efter operationen.
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll.
• Patienter (män och kvinnor) med fortplantningspotential som inte använder adekvat preventivmedel eller som utövar abstinens.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.