Studio dell'agente anti-angiogenesi Axitinib in pazienti con melanoma maligno di stadio III

Criterio di inclusione:

• Melanoma istologicamente documentato con metastasi linfonodali locali in stadio III.
• Nessuna precedente terapia sistemica. La precedente terapia adiuvante con interferone non conta.
• Nessuna aspettativa di ulteriori effetti della precedente terapia antitumorale.
• Almeno 1 lesione target, come definita da RECIST, che non è stata irradiata. Nuove lesioni che si sono sviluppate in un campo precedentemente irradiato possono essere utilizzate come siti di malattia misurabile assumendo che tutti gli altri criteri siano soddisfatti. Tutte le lesioni target devono avere un diametro unidimensionale di almeno 1 cm per le scansioni TC spirale se l'algoritmo di ricostruzione è 0,5 cm), o un valore di captazione standard (SUV) ≥ 2,5. Le misurazioni/valutazioni di base devono essere completate entro 4 settimane prima del trattamento.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale documentata entro 14 giorni prima del trattamento come documentato da:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC, calcolata come numero assoluto di neutrofili e bande) ≥1,5 x 10^9 cellule/L
  • piastrine ≥100 x 10^9 cellule/L
  • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT ≤5,0 x ULN
  • bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
  • creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min
  • proteine ​​urinarie <2+ mediante dipstick urinario. Se il dipstick è ≥2+, è possibile eseguire una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare solo se le proteine ​​urinarie sono <2 g nelle 24 ore
• Età ≥18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza. Le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere ≤140 e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere ≤90. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima del trattamento.
• Consenso informato scritto e volontario

Criteri di esclusione:

• Malattia in stadio IV
• Storia di emottisi

• Anomalie gastrointestinali tra cui:

  • incapacità di assumere farmaci per via orale
  • requisito per l'alimentazione endovenosa
  • precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica
  • trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi
  • sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia.
  • sindromi da malassorbimento.
• Precedente trattamento con agenti anti-angiogenesi tra cui talidomide o inibitori del fattore di crescita epidermoide (EGF), del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) o dei recettori dei fattori di crescita dei fibroblasti (FGF).
• Uso corrente o incapacità prevista di evitare l'uso di farmaci che sono noti potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, derivati ​​dell'ergot, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir e delavirdina).
• Uso corrente o incapacità prevista di evitare l'uso di farmaci che sono noti induttori del CYP3A4 o del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni).
• Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali. (Dovrebbe essere eseguita un'imaging appropriato per escludere metastasi cerebrali.)
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio.
• Storia di un tumore maligno (diverso dal melanoma) ad eccezione di quelli trattati con intento curativo per cancro della pelle (diverso dal melanoma) o cancro al seno o cervicale in situ o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro cancro senza evidenza di malattia per 5 anni.
• 10. Interventi di chirurgia maggiore o qualsiasi radioterapia entro 4 settimane dal trattamento, il periodo minimo di riposo è di 28 giorni dopo l'intervento; periodo massimo di riposo 56 giorni dopo l'intervento chirurgico.
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
• Pazienti (maschi e femmine) con potenziale procreativo che non usano una contraccezione adeguata o praticano l'astinenza.
• Donne in gravidanza o che allattano.