Untersuchung des Anti-Angiogenese-Wirkstoffs Axitinib bei Patienten mit malignem Melanom im Stadium III

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Melanom mit lokalen Lymphknotenmetastasen im Stadium III.
• Keine vorherige systemische Therapie. Eine vorherige adjuvante Therapie mit Interferon zählt nicht.
• Es sind keine weiteren Auswirkungen einer vorangegangenen Krebstherapie zu erwarten.
• Mindestens 1 Zielläsion gemäß RECIST-Definition, die nicht bestrahlt wurde. Neue Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Feld entwickelt haben, können als Orte messbarer Krankheit verwendet werden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind. Alle Zielläsionen müssen einen eindimensionalen Durchmesser von mindestens 1 cm für Spiral-CT-Scans haben, wenn der Rekonstruktionsalgorithmus 0,5 cm beträgt, oder einen Standard-Uptake-Value-Wert (SUV) ≥ 2,5. Basismessungen/-bewertungen müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung abgeschlossen sein.

• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, dokumentiert innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung, dokumentiert durch:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC, berechnet als absolute Anzahl von Neutrophilen und Banden) ≥1,5 x 10^9 Zellen/l
  • Blutplättchen ≥100 x 10^9 Zellen/L
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall sind AST und ALT ≤ 5,0 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Urinprotein <2+ laut Urinmessstab. Wenn der Teststreifen ≥2+ beträgt, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur dann eintreten, wenn das Urinprotein <2 g pro 24 Stunden beträgt
• Alter ≥18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Es liegen keine Hinweise auf eine vorbestehende unkontrollierte Hypertonie vor, wie durch zwei im Abstand von mindestens einer Stunde gemessene Ausgangsblutdruckmessungen dokumentiert wird. Der Ausgangswert des systolischen Blutdrucks muss ≤ 140 und der Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks muss ≤ 90 sein. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Schriftliche und freiwillige Einwilligung nach Aufklärung

Ausschlusskriterien:

• Krankheit im Stadium IV
• Geschichte der Hämoptyse

• Magen-Darm-Anomalien, einschließlich:

  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung
  • frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich Magenresektion
  • Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten
  • Aktive Magen-Darm-Blutungen, die nicht mit Krebs in Zusammenhang stehen und durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten nachgewiesen wurden, ohne dass durch Endoskopie oder Koloskopie Hinweise auf eine Auflösung vorliegen.
  • Malabsorptionssyndrome.
• Vorherige Behandlung mit Anti-Angiogenese-Mitteln, einschließlich Thalidomid, oder Inhibitoren der Rezeptoren des Epidermoid-Wachstumsfaktors (EGF), des vom Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktors (PDGF) oder des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF).
• Derzeitige Einnahme oder voraussichtliche Unfähigkeit, die Einnahme von Arzneimitteln zu vermeiden, die bekanntermaßen wirksame Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Mutterkornderivate, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir und Delavirdin).
• Derzeitiger Gebrauch oder voraussichtliche Unfähigkeit, den Gebrauch von Arzneimitteln zu vermeiden, die als Induktoren von CYP3A4 oder Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) bekannt sind (z. B. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut).
• Aktive Anfallserkrankung oder Anzeichen von Hirnmetastasen. (Um Hirnmetastasen auszuschließen, sollte eine entsprechende Bildgebung durchgeführt werden.)
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder eine aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, die Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde.
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung (außer Melanom), mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht gegen Hautkrebs (außer Melanom) oder In-situ-Brust- oder Gebärmutterhalskrebs behandelt wurden oder mit kurativer Absicht gegen eine andere Krebsart behandelt wurden und für die 5 Jahre lang keine Anzeichen einer Erkrankung aufgetreten sind.
• 10. Größerer chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung, Mindestruhezeit beträgt 28 Tage nach der Operation; maximale Ruhezeit 56 Tage nach der Operation.
• Demenz oder ein erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verhindern würde.
• Patienten (männlich und weiblich) mit Fortpflanzungspotenzial, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden oder keine Abstinenz praktizieren.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.