Studie antiangiogeneze axitinibu u pacientů s maligním melanomem stadia III

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný melanom s lokálními metastázami do lymfatických uzlin III. stadia.
• Žádná předchozí systémová léčba. Předchozí adjuvantní léčba interferonem se nepočítá.
• Neočekávají se žádné další účinky předchozí protinádorové léčby.
• Alespoň 1 cílová léze, jak je definována v RECIST, která nebyla ozářena. Nové léze, které se vyvinuly v dříve ozářeném poli, mohou být použity jako místa měřitelného onemocnění za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria. Všechny cílové léze musí mít jednorozměrný průměr alespoň 1 cm pro spirální CT skeny, pokud je rekonstrukční algoritmus 0,5 cm), nebo standardní hodnotu vychytávání (SUV) ≥ 2,5. Základní měření/hodnocení musí být dokončeno do 4 týdnů před léčbou.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin dokumentovaná během 14 dnů před léčbou, jak je dokumentováno:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC, vypočteno jako absolutní počet neutrofilů a pásů) ≥1,5 x 10^9 buněk/l
  • krevní destičky ≥100 x 10^9 buněk/l
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě AST a ALT ≤ 5,0 x ULN
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • protein v moči <2+ močovou tyčinkou. Pokud je měrka ≥2+, lze provést sběr moči za 24 hodin a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je <2 g za 24 hodin
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Žádné známky preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být ≤140 a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být ≤90. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před léčbou.
• Písemný a dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění stadia IV
• Historie hemoptýzy

• Gastrointestinální abnormality včetně:

  • neschopnost užívat perorální léky
  • požadavek na nitrožilní výživu
  • předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně resekce žaludku
  • léčba aktivního peptického vředu za posledních 6 měsíců
  • aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza, hematochezie nebo meléna v posledních 3 měsících bez důkazu vymizení doloženého endoskopií nebo kolonoskopií.
  • malabsorpční syndromy.
• Předchozí léčba antiangiogenními činidly včetně thalidomidu nebo inhibitorů receptorů epidermoidního růstového faktoru (EGF), destičkového růstového faktoru (PDGF) nebo fibroblastových růstových faktorů (FGF).
• Současné užívání nebo předpokládaná neschopnost vyhnout se užívání léků, které jsou známy jako silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, deriváty námelu, indinavir, neritonaviravir, lopinavir a delavirdin).
• Současné užívání nebo předpokládaná neschopnost vyhnout se užívání léků, které jsou známé jako induktory CYP3A4 nebo cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin a wsortrifampin).
• Aktivní záchvatová porucha nebo průkaz mozkových metastáz. (K vyloučení mozkových metastáz by mělo být provedeno vhodné zobrazení.)
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
• Zhoubné onemocnění (jiné než melanom) v anamnéze s výjimkou pacientů léčených s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom) nebo in situ karcinomu prsu nebo děložního čípku nebo pacientů léčených s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění po dobu 5 let.
• 10. Velký chirurgický výkon nebo jakákoli radiační terapie do 4 týdnů po léčbě, minimální doba odpočinku je 28 dní po operaci; maximální doba odpočinku 56 dní po operaci.
• Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
• Pacienti (muži a ženy) s potenciálem rozmnožování, kteří nepoužívají adekvátní antikoncepci nebo praktikují abstinenci.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.