Étude de l'agent anti-angiogenèse Axitinib chez des patients atteints de mélanome malin de stade III

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement documenté avec métastases ganglionnaires locales de stade III.
• Aucun traitement systémique antérieur. Un traitement adjuvant antérieur par interféron ne compte pas.
• Aucune attente d'effets supplémentaires d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Au moins 1 lésion cible, telle que définie par RECIST, qui n'a pas été irradiée. De nouvelles lésions qui se sont développées dans un champ précédemment irradié peuvent être utilisées comme sites de maladie mesurable en supposant que tous les autres critères sont remplis. Toutes les lésions cibles doivent avoir un diamètre unidimensionnel d'au moins 1 cm pour les tomodensitogrammes spiralés si l'algorithme de reconstruction est de 0,5 cm), ou une valeur de valeur d'absorption standard (SUV) ≥ 2,5. Les mesures/évaluations de base doivent être effectuées dans les 4 semaines précédant le traitement.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale documentée dans les 14 jours précédant le traitement, documentée par :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC, calculé comme le nombre absolu de neutrophiles et de bandes) ≥1,5 x 10^9 cellules/L
  • plaquettes ≥100 x 10^9 cellules/L
  • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas AST et ALT ≤ 5,0 x LSN
  • bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
  • créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
  • protéine urinaire <2+ par bandelette urinaire. Si la jauge est ≥ 2+, une collecte d'urine sur 24 heures peut être effectuée et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est < 2 g par 24 heures
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Aucune preuve d'hypertension préexistante non contrôlée, documentée par 2 lectures de pression artérielle de base prises à au moins 1 heure d'intervalle. Les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être ≤ 140 et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être ≤ 90. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le traitement.
• Consentement éclairé écrit et volontaire

Critère d'exclusion:

• Maladie de stade IV
• Antécédents d'hémoptysie

• Anomalies gastro-intestinales, y compris :

  • incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • besoin d'alimentation intraveineuse
  • procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique
  • traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois
  • saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie.
  • syndromes de malabsorption.
• Traitement antérieur avec des agents anti-angiogenèse, y compris la thalidomide, ou des inhibiteurs du facteur de croissance épidermoïde (EGF), du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) ou des récepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes (FGF).
• Utilisation actuelle ou incapacité anticipée à éviter l'utilisation de médicaments qui sont connus comme étant de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (c. lopinavir et délavirdine).
• Utilisation actuelle ou incapacité anticipée à éviter l'utilisation de médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine et millepertuis).
• Trouble convulsif actif ou signes de métastases cérébrales. (Une imagerie appropriée doit être effectuée pour exclure les métastases cérébrales.)
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude.
• Antécédents d'une tumeur maligne (autre que le mélanome) sauf ceux traités à visée curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome) ou un cancer in situ du sein ou du col de l'utérus ou ceux traités à visée curative pour tout autre cancer sans signe de maladie depuis 5 ans.
• 10. Intervention chirurgicale majeure ou toute radiothérapie dans les 4 semaines suivant le traitement, la période de repos minimale est de 28 jours après la chirurgie ; période de repos maximale de 56 jours après la chirurgie.
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole.
• Patients (hommes et femmes) ayant un potentiel de procréation qui n'utilisent pas de contraception adéquate ou pratiquent l'abstinence.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.