Исследование антиангиогенного агента акситиниба у пациентов со злокачественной меланомой III стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная меланома с метастазами в локальные лимфатические узлы III стадии.
• Отсутствие предшествующей системной терапии. Предшествующая адъювантная терапия интерфероном не учитывается.
• Никаких дальнейших эффектов предшествующей противоопухолевой терапии не ожидается.
• По крайней мере 1 целевое поражение, как определено RECIST, которое не подвергалось облучению. Новые поражения, которые развились в ранее облученном поле, могут быть использованы в качестве очагов измеримого заболевания при условии соблюдения всех других критериев. Все целевые поражения должны иметь одномерный диаметр не менее 1 см для спиральных КТ, если алгоритм реконструкции составляет 0,5 см), или значение стандартного значения поглощения (SUV) ≥ 2,5. Базовые измерения/оценки должны быть завершены в течение 4 недель до начала лечения.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, подтвержденная в течение 14 дней до лечения, подтверждается:

  • абсолютное количество нейтрофилов (ANC, рассчитанное как абсолютное количество нейтрофилов и палочек) ≥1,5 x 10^9 клеток/л
  • тромбоциты ≥100 x 10^9 клеток/л
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печень, в этом случае АСТ и АЛТ ≤5,0 x ВГН
  • общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
  • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин
  • белок в моче <2+ по тесту мочи. Если полоска ≥2+, то можно провести 24-часовой сбор мочи, и пациент может войти, только если белок в моче <2 г за 24 часа.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Нет признаков ранее существовавшей неконтролируемой гипертензии, подтвержденной двумя исходными показаниями артериального давления, снятыми с интервалом не менее 1 часа. Базовые показатели систолического артериального давления должны быть ≤140, а базовые показатели диастолического артериального давления должны быть ≤90. Пациенты, у которых артериальная гипертензия контролируется антигипертензивной терапией, имеют право на участие.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до лечения.
• Письменное и добровольное информированное согласие

Критерий исключения:

• IV стадия заболевания
• История кровохарканья

• Желудочно-кишечные аномалии, в том числе:

  • неспособность принимать пероральные препараты
  • необходимость внутривенного питания
  • предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая резекцию желудка
  • лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 мес.
  • активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией.
  • синдромы мальабсорбции.
• Предшествующее лечение антиангиогенными агентами, включая талидомид, или ингибиторами рецепторов эпидермоидного фактора роста (EGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF) или факторов роста фибробластов (FGF).
• Текущее использование или предполагаемая невозможность избежать использования препаратов, которые являются известными мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, производные спорыньи, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир и делавирдин).
• Текущее использование или предполагаемая невозможность избежать использования препаратов, которые являются известными индукторами CYP3A4 или цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин и зверобой).
• Активное судорожное расстройство или признаки метастазов в головной мозг. (Для исключения метастазов в головной мозг необходимо провести соответствующую визуализацию.)
• Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение.
• Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме меланомы), за исключением случаев лечения рака кожи (кроме меланомы) или рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ, а также лечения любого другого рака без признаков заболевания в течение 5 лет.
• 10. Обширное хирургическое вмешательство или любая лучевая терапия в течение 4 недель после лечения, минимальный период отдыха составляет 28 дней после операции; максимальный период отдыха 56 дней после операции.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
• Пациенты (мужчины и женщины), обладающие детородным потенциалом, которые не используют адекватную контрацепцию или не практикуют воздержание.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.