Angiogeneesiä estävän aineen aksitinibin tutkimus potilailla, joilla on vaiheen III pahanlaatuinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu melanooma paikallisilla imusolmukkeiden vaiheen III etäpesäkkeillä.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa. Aikaisempaa adjuvanttihoitoa interferonilla ei lasketa.
• Ei odoteta aiemman syöpähoidon lisävaikutuksia.
• Vähintään yksi kohdeleesio RECISTin määrittelemällä tavalla, jota ei ole säteilytetty. Uusia vaurioita, jotka ovat kehittyneet aiemmin säteilytetylle alueelle, voidaan käyttää mitattavissa olevina sairauksina, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät. Kaikkien kohdevaurioiden yksiulotteisen halkaisijan on oltava vähintään 1 cm spiraali-CT-skannauksia varten, jos rekonstruktioalgoritmi on 0,5 cm, tai standardin sisäänottoarvon (SUV) arvon on oltava ≥ 2,5. Perustason mittaukset/arvioinnit on suoritettava 4 viikon kuluessa ennen hoitoa.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta dokumentoituna 14 päivää ennen hoitoa, kuten:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC, laskettu neutrofiilien ja juovien absoluuttisena lukumääränä) ≥1,5 x 10^9 solua/l
  • verihiutaleet ≥100 x 10^9 solua/l
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
  • virtsan proteiini <2+ virtsan mittatikulla. Jos mittatikku on ≥2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas pääsee sisään vain, jos virtsan proteiinia on <2 g 24 tunnin aikana
• Ikä ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Vaiheen IV sairaus
• Hemoptyysin historia

• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

  • kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • suonensisäisen ravinnon vaatimus
  • aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun resektio
  • aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
  • aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisten 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta.
  • imeytymishäiriöt.
• Aikaisempi hoito angiogeneesin vastaisilla aineilla, mukaan lukien talidomidi, tai epidermoidikasvutekijän (EGF), verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) tai fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptorien estäjät.
• Nykyinen tai odotettu kyvyttömyys välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, torajyväjohdannaiset, savironavirinavirina, indinaviiri lopinaviiri ja delavirdiini).
• Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö tai odotettu kyvyttömyys välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4:n tai sytokromi P450 1A2:n (CYP1A2) indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifabutiini, ja johannekset).
• Aktiivinen kohtaushäiriö tai näyttöä aivometastaaseista. (Aivojen etäpesäkkeiden poissulkemiseksi tulee tehdä asianmukainen kuvantaminen.)
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa.
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (muu kuin melanooma), paitsi ne, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan) tai in situ rinta- tai kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella minkä tahansa muun syövän vuoksi ja joilla ei ole viiteen vuoteen merkkejä sairaudesta.
• 10. Suuri kirurginen toimenpide tai mikä tahansa sädehoito 4 viikon sisällä hoidosta, vähimmäislepoaika on 28 päivää leikkauksen jälkeen; enimmäislepoaika 56 päivää leikkauksen jälkeen.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Potilaat (miehet ja naiset), joilla on lisääntymispotentiaalia ja jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä tai harjoita raittiutta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.