Undersøgelse af anti-angiogenesemidlet Axitinib hos patienter med trin III malignt melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret melanom med lokale lymfeknudestadie III-metastaser.
• Ingen forudgående systemisk terapi. Tidligere adjuverende behandling med interferon tæller ikke.
• Ingen forventning om yderligere effekter af tidligere kræftbehandling.
• Mindst 1 mållæsion, som defineret af RECIST, der ikke er blevet bestrålet. Nye læsioner, der er udviklet i et tidligere bestrålet felt, kan bruges som steder for målbar sygdom, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt. Alle mållæsioner skal have en endimensionel diameter på mindst 1 cm til spiral-CT-scanninger, hvis rekonstruktionsalgoritmen er 0,5 cm), eller en standardoptagelsesværdi (SUV) ≥ 2,5. Baseline målinger/evalueringer skal være afsluttet inden for 4 uger før behandling.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion dokumenteret inden for 14 dage før behandling som dokumenteret af:

  • absolut neutrofiltal (ANC, beregnet som det absolutte antal neutrofiler og bånd) ≥1,5 x 10^9 celler/L
  • blodplader ≥100 x 10^9 celler/L
  • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALT ≤5,0 x ULN
  • total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
  • urinprotein <2+ ved urinpind. Hvis målepinden er ≥2+, kan en 24-timers urinopsamling foretages, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er <2 g pr. 24 timer
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være ≤140, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være ≤90. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før behandling.
• Skriftligt og frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Stadie IV sygdom
• Historie om hæmotyse

• Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

  • manglende evne til at tage oral medicin
  • krav om intravenøs næring
  • tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, herunder gastrisk resektion
  • behandling for aktiv mavesår i de seneste 6 måneder
  • aktiv gastrointestinal blødning, der ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi.
  • malabsorptionssyndromer.
• Tidligere behandling med anti-angiogenesemidler, herunder thalidomid eller hæmmere af epidermoid vækstfaktor (EGF), blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) eller fibroblast vækstfaktorer (FGF) receptorer.
• Nuværende brug eller forventet manglende evne til at undgå brug af lægemidler, der er kendte potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, ergotderivater, indinavir, saquinavir, nelfin, rituelin, saquinavir, lopinavir og delavirdin).
• Nuværende brug eller forventet manglende evne til at undgå brug af lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2)-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifabutin, og St. rifamp).
• Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser. (Der bør foretages passende billeddannelse for at udelukke hjernemetastaser.)
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med en malignitet (andre end melanom) undtagen dem, der er behandlet med helbredende hensigt for hudkræft (andre end melanom) eller in situ bryst- eller livmoderhalskræft eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden cancer uden tegn på sygdom i 5 år.
• 10. Større kirurgisk indgreb eller enhver strålebehandling inden for 4 uger efter behandling, minimum hvileperiode er 28 dage efter operationen; maksimal hvileperiode 56 dage efter operationen.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
• Patienter (mænd og kvinder) med prokreativt potentiale, som ikke bruger tilstrækkelig prævention eller praktiserer abstinenser.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.