Estudio del agente antiangiogénico axitinib en pacientes con melanoma maligno en estadio III

Criterios de inclusión:

• Melanoma documentado histológicamente con metástasis en los ganglios linfáticos locales en estadio III.
• Sin tratamiento sistémico previo. La terapia adyuvante previa con interferón no cuenta.
• No se esperan efectos adicionales de la terapia anticancerígena previa.
• Al menos 1 lesión diana, según la definición de RECIST, que no haya sido irradiada. Las lesiones nuevas que se han desarrollado en un campo previamente irradiado pueden usarse como sitios de enfermedad medible, suponiendo que se cumplan todos los demás criterios. Todas las lesiones diana deben tener un diámetro unidimensional de al menos 1 cm para tomografías computarizadas helicoidales si el algoritmo de reconstrucción es de 0,5 cm), o un valor de captación estándar (SUV) ≥ 2,5. Las mediciones/evaluaciones de referencia deben completarse dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento.

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal documentada dentro de los 14 días anteriores al tratamiento según lo documentado por:

  • recuento absoluto de neutrófilos (ANC, calculado como el número absoluto de neutrófilos y bandas) ≥1,5 x 10^9 células/L
  • plaquetas ≥100 x 10^9 células/L
  • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso AST y ALT ≤5,0 x ULN
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min
  • proteína urinaria <2+ por tira reactiva de orina. Si la tira reactiva es ≥2+, se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es <2 g por 24 horas
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• No hay evidencia de hipertensión no controlada preexistente según lo documentado por 2 lecturas de presión arterial de referencia tomadas con al menos 1 hora de diferencia. Las lecturas de presión arterial sistólica de referencia deben ser ≤140 y las lecturas de presión arterial diastólica de referencia deben ser ≤90. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.
• Consentimiento informado escrito y voluntario

Criterio de exclusión:

• Enfermedad en estadio IV
• Historia de la hemoptisis

• Anomalías gastrointestinales que incluyen:

  • incapacidad para tomar medicamentos orales
  • requerimiento de alimentación intravenosa
  • procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, incluida la resección gástrica
  • tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses
  • sangrado gastrointestinal activo, no relacionado con el cáncer, evidenciado por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia.
  • síndromes de malabsorción.
• Tratamiento previo con agentes antiangiogénicos que incluyen talidomida o inhibidores del factor de crecimiento epidermoide (EGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o receptores de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF).
• Uso actual o incapacidad anticipada para evitar el uso de medicamentos que son inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, derivados del cornezuelo del centeno, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir y delavirdina).
• Uso actual o incapacidad anticipada para evitar el uso de medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o Citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
• Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales. (Se deben realizar imágenes apropiadas para descartar metástasis cerebrales).
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Antecedentes de una neoplasia maligna (que no sea melanoma), excepto aquellos tratados con intención curativa para cáncer de piel (que no sea melanoma) o cáncer de mama o cervical in situ o aquellos tratados con intención curativa para cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 5 años.
• 10. Procedimiento quirúrgico mayor o cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento, el período de descanso mínimo es de 28 días posteriores a la cirugía; período máximo de descanso 56 días post cirugía.
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Pacientes (hombres y mujeres) con potencial procreativo que no usan métodos anticonceptivos adecuados o practican la abstinencia.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.