Estudo do Agente Antiangiogênico Axitinib em Pacientes com Melanoma Maligno Estágio III

Critério de inclusão:

• Melanoma documentado histologicamente com metástases linfonodais locais estágio III.
• Sem terapia sistêmica prévia. A terapia adjuvante anterior com interferon não conta.
• Nenhuma expectativa de efeitos adicionais da terapia anticancerígena anterior.
• Pelo menos 1 lesão-alvo, conforme definido pelo RECIST, que não foi irradiada. Novas lesões que se desenvolveram em um campo previamente irradiado podem ser usadas como locais de doença mensurável, desde que todos os outros critérios sejam atendidos. Todas as lesões-alvo devem ter um diâmetro unidimensional de pelo menos 1 cm para tomografias helicoidais se o algoritmo de reconstrução for de 0,5 cm) ou um valor de captação padrão (SUV) ≥ 2,5. As medições/avaliações iniciais devem ser concluídas até 4 semanas antes do tratamento.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal documentada dentro de 14 dias antes do tratamento conforme documentado por:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC, calculada como o número absoluto de neutrófilos e bandas) ≥1,5 x 10^9 células/L
  • plaquetas ≥100 x 10^9 células /L
  • aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT ≤5,0 x LSN
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min
  • proteína urinária <2+ por tira reagente de urina. Se a vareta for ≥2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for <2 g por 24 horas
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente, conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos 1 hora de intervalo. As leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser ≤140 e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser ≤90. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 7 dias antes do tratamento.
• Consentimento informado por escrito e voluntário

Critério de exclusão:

• doença estágio IV
• História de hemoptise

• Anomalias gastrointestinais, incluindo:

  • incapacidade de tomar medicação oral
  • necessidade de alimentação intravenosa
  • procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, incluindo ressecção gástrica
  • tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses
  • sangramento gastrointestinal ativo, não relacionado ao câncer, evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia.
  • síndromes de má absorção.
• Tratamento prévio com agentes antiangiogênicos, incluindo talidomida, ou inibidores do fator de crescimento epidermoide (EGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) ou receptores de fatores de crescimento de fibroblastos (FGF).
• Uso atual ou incapacidade antecipada de evitar o uso de drogas conhecidas como potentes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, derivados do ergot, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir e delavirdina).
• Uso atual ou incapacidade antecipada de evitar o uso de medicamentos que são indutores conhecidos do CYP3A4 ou Citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
• Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais. (A imagem apropriada deve ser feita para descartar metástases cerebrais.)
• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo.
• História de malignidade (exceto melanoma), exceto aqueles tratados com intenção curativa para câncer de pele (exceto melanoma) ou câncer in situ de mama ou cervical ou aqueles tratados com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença por 5 anos.
• 10. Grande procedimento cirúrgico ou qualquer radioterapia dentro de 4 semanas após o tratamento, o período mínimo de repouso é de 28 dias após a cirurgia; período máximo de repouso 56 dias após a cirurgia.
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
• Pacientes (masculinos e femininos) com potencial procriativo que não estejam usando métodos contraceptivos adequados ou praticando abstinência.
• Mulheres grávidas ou amamentando.