Studie van het anti-angiogenese-middel Axitinib bij patiënten met stadium III maligne melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd melanoom met lokale lymfeklier stadium III metastasen.
• Geen eerdere systemische therapie. Voorafgaande adjuvante therapie met interferon telt niet mee.
• Geen verwachting van verdere effecten van eerdere antikankertherapie.
• Ten minste 1 doellaesie, zoals gedefinieerd door RECIST, die niet is bestraald. Nieuwe laesies die zich hebben ontwikkeld in een eerder bestraald veld kunnen worden gebruikt als locaties van meetbare ziekte, ervan uitgaande dat aan alle andere criteria wordt voldaan. Alle doellaesies moeten een eendimensionale diameter hebben van ten minste 1 cm voor spiraal-CT-scans als het reconstructiealgoritme 0,5 cm is), of een standaardopnamewaarde (SUV)-waarde ≥ 2,5. Baselinemetingen/-evaluaties moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling worden uitgevoerd.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling zoals gedocumenteerd door:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC, berekend als het absolute aantal neutrofielen en banden) ≥1,5 x 10^9 cellen/l
  • bloedplaatjes ≥100 x 10^9 cellen /L
  • aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij er levermetastasen zijn, in welk geval ASAT en ALAT ≤5,0 x ULN
  • totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min
  • urinair eiwit <2+ door urine-peilstok. Als de peilstok ≥2+ is, kan er 24 uur per dag urine worden verzameld en mag de patiënt alleen naar binnen als het urine-eiwit <2 g per 24 uur is
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen die met een tussenpoos van ten minste 1 uur zijn uitgevoerd. De baseline systolische bloeddrukmetingen moeten ≤140 zijn en de baseline diastolische bloeddrukmetingen moeten ≤90 zijn. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Stadium IV ziekte
• Geschiedenis van bloedspuwing

• Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

  • onvermogen om orale medicatie in te nemen
  • vereiste voor intraveneuze voeding
  • eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, waaronder maagresectie
  • behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden
  • actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van resolutie gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie.
  • malabsorptiesyndromen.
• Eerdere behandeling met anti-angiogenese-middelen, waaronder thalidomide, of remmers van epidermoïde groeifactor (EGF), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) of fibroblastgroeifactoren (FGF)-receptoren.
• Huidig ​​gebruik of verwacht onvermogen om het gebruik te vermijden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers zijn (d.w.z. lopinavir en delavirdine).
• Huidig ​​gebruik of verwacht onvermogen om het gebruik te vermijden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 of Cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) induceren (dwz carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid).
• Actieve epileptische aandoening of tekenen van hersenmetastasen. (Er moet passende beeldvorming worden uitgevoerd om hersenmetastasen uit te sluiten.)
• Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren.
• Voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan melanoom), behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom) of in situ borst- of baarmoederhalskanker of degenen die curatief zijn behandeld voor enige andere kanker zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar.
• 10. Grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 4 weken na de behandeling, minimale rustperiode is 28 dagen na de operatie; maximale rustperiode 56 dagen na de operatie.
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen.
• Patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met voortplantingsvermogen die geen adequate anticonceptie gebruiken of onthouding beoefenen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.