Badanie środka przeciw angiogenezie aksytynibu u pacjentów z czerniakiem złośliwym w stadium III

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany czerniak z przerzutami do węzłów chłonnych w III stopniu zaawansowania.
• Brak wcześniejszej terapii systemowej. Wcześniejsza terapia uzupełniająca interferonem nie liczy się.
• Brak oczekiwań na dalsze efekty wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Co najmniej 1 zmiana docelowa, zgodnie z definicją RECIST, która nie została napromieniowana. Nowe zmiany chorobowe, które rozwinęły się w uprzednio napromieniowanym polu, można wykorzystać jako miejsca mierzalnej choroby, o ile spełnione są wszystkie inne kryteria. Wszystkie zmiany docelowe muszą mieć jednowymiarową średnicę co najmniej 1 cm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej, jeśli algorytm rekonstrukcji wynosi 0,5 cm) lub wartość standardowej wartości wychwytu (SUV) ≥ 2,5. Podstawowe pomiary/oceny należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek udokumentowana w ciągu 14 dni przed leczeniem, udokumentowana przez:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC, obliczona jako bezwzględna liczba neutrofili i prążków) ≥1,5 x 10^9 komórek/L
  • płytki krwi ≥100 x 10^9 komórek /L
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AspAT i ALT ≤5,0 x GGN
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
  • kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
  • białko w moczu <2+ na podstawie testu paskowego moczu. Jeśli wskaźnik paskowy wynosi ≥2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi <2 g na 24 godziny
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny. Wyjściowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić ≤140, a odczyty wyjściowego rozkurczowego ciśnienia krwi muszą wynosić ≤90. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pisemna i dobrowolna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Choroba IV stopnia
• Historia krwioplucia

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

  • niemożność przyjmowania leków doustnych
  • konieczność żywienia dożylnego
  • wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym resekcja żołądka
  • leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi stolcami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią.
  • zespoły złego wchłaniania.
• Wcześniejsze leczenie środkami hamującymi angiogenezę, w tym talidomidem lub inhibitorami receptorów naskórkowego czynnika wzrostu (EGF), płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) lub czynników wzrostu fibroblastów (FGF).
• Obecne stosowanie lub przewidywana niemożność uniknięcia stosowania leków, które są znanymi silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. soku grejpfrutowego, werapamilu, ketokonazolu, mikonazolu, itrakonazolu, erytromycyny, klarytromycyny, pochodnych sporyszu, indynawiru, sakwinawiru, rytonawiru, nelfinawiru, lopinawir i delawirdyna).
• Obecne stosowanie lub przewidywana niemożność uniknięcia stosowania leków, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
• Aktywne zaburzenie napadowe lub dowody przerzutów do mózgu. (Należy wykonać odpowiednie obrazowanie, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.)
• Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku.
• Historia nowotworu złośliwego (innego niż czerniak) z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak) lub raka piersi lub szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez objawów choroby przez 5 lat.
• 10. Poważny zabieg chirurgiczny lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni od zabiegu, minimalny okres odpoczynku 28 dni po zabiegu; maksymalny okres odpoczynku 56 dni po operacji.
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) posiadający potencjał prokreacyjny, którzy nie stosują odpowiedniej antykoncepcji lub nie praktykują abstynencji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.