Studie av anti-angiogenesemidlet Axitinib hos pasienter med stadium III malignt melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert melanom med lokale lymfeknutestadium III-metastaser.
• Ingen tidligere systemisk terapi. Tidligere adjuvant behandling med interferon teller ikke.
• Ingen forventning om ytterligere effekter av tidligere kreftbehandling.
• Minst 1 mållesjon, som definert av RECIST, som ikke har blitt bestrålt. Nye lesjoner som har utviklet seg i et tidligere bestrålt felt kan brukes som steder for målbar sykdom forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt. Alle mållesjoner må ha en endimensjonal diameter på minst 1 cm for spiral-CT-skanninger hvis rekonstruksjonsalgoritmen er 0,5 cm), eller en standard opptaksverdi (SUV) verdi ≥ 2,5. Baseline målinger/evalueringer må fullføres innen 4 uker før behandling.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon dokumentert innen 14 dager før behandling som dokumentert av:

  • absolutt antall nøytrofiler (ANC, beregnet som det absolutte antall nøytrofiler og bånd) ≥1,5 x 10^9 celler/L
  • blodplater ≥100 x 10^9 celler/L
  • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det er levermetastaser, da ASAT og ALT ≤5,0 x ULN
  • total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
  • urinprotein <2+ ved urinpeilepinne. Hvis peilepinnen er ≥2+, kan en 24-timers urinsamling gjøres, og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er <2 g per 24 timer
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom. Baseline systolisk blodtrykksavlesninger må være ≤140, og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være ≤90. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandling.
• Skriftlig og frivillig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Stage IV sykdom
• Historie om hemoptyse

• Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

  • manglende evne til å ta orale medisiner
  • krav om intravenøs næring
  • tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert gastrisk reseksjon
  • behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene
  • aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi.
  • malabsorpsjonssyndromer.
• Tidligere behandling med anti-angiogenesemidler inkludert thalidomid, eller hemmere av epidermoid vekstfaktor (EGF), plateavledet vekstfaktor (PDGF) eller fibroblastvekstfaktorer (FGF) reseptorer.
• Nåværende bruk eller forventet manglende evne til å unngå bruk av legemidler som er kjente potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, ergotderivater, indinavir, saquinavir, nelfin, rituelin lopinavir og delavirdin).
• Nåværende bruk eller forventet manglende evne til å unngå bruk av medikamenter som er kjente CYP3A4 eller Cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) indusere (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, og St. rifamp).
• Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser. (Riktig avbildning bør gjøres for å utelukke hjernemetastaser.)
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling.
• Anamnese med en malignitet (annet enn melanom) unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom) eller in situ bryst- eller livmorhalskreft eller de som er behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom i 5 år.
• 10. Større kirurgisk prosedyre eller annen strålebehandling innen 4 uker etter behandling, minimum hvileperiode er 28 dager etter operasjonen; maksimal hviletid 56 dager etter operasjonen.
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
• Pasienter (mannlige og kvinnelige) med forplantningspotensial som ikke bruker adekvat prevensjon eller praktiserer avholdenhet.
• Kvinner som er gravide eller ammer.