III-IV 期或复发性卵巢癌患者的疫苗疗法
2021年2月22日 更新者：University of Washington
基于 DNA 质粒的疫苗编码胰岛素样生长因子结合蛋白 2 (IGFBP-2) 氨基酸 1-163 在晚期卵巢癌患者中的安全性和免疫原性的 I 期试验
该 I 期试验正在研究疫苗疗法在治疗 III-IV 期或复发性卵巢癌患者中的副作用。
由脱氧核糖核酸 (DNA) 制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定基于胰岛素样生长因子结合蛋白 2 (IGFBP-2) Th 多表位质粒的疫苗在晚期或复发性卵巢癌患者中的安全性。
次要目标：
I. 确定基于 IGFBP-2 Th 多表位质粒的疫苗在晚期或复发性卵巢癌患者中的免疫原性。
二。 确定分子间表位扩散是否随着 IGFBP-2 特异性 Th1 免疫反应的产生而发生。
三、 确定 IGFBP-2 疫苗接种是否调节 T 调节细胞。
大纲：
患者每月皮内 (ID) 接受 pUMVC3-hIGFBP-2 多表位质粒 DNA 疫苗，持续 3 个月。
完成研究治疗后，患者在第 1、3、6 和 12 个月接受随访，然后每 6 个月随访一次，持续 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 晚期 (III/IV) 或复发性卵巢癌患者已接受包括初次减瘤手术在内的标准疗法的完全缓解
- 当 CA-125 评估适用时，必须在入组前 90 天记录测试实验室正常范围内的癌抗原 125 (CA-125) 水平
- 入组前，患者必须在细胞毒性化疗和/或单克隆抗体治疗后至少 28 天
- 患者必须在入组前全身性类固醇治疗后至少 28 天
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须为 =< 2
- 患者必须已从主要感染和/或外科手术中恢复过来，并且研究者认为患者没有任何严重的活动性并发内科疾病排除方案治疗
- 预计寿命超过6个月
- 白细胞 (WBC) >= 3000/mm^3
- 血红蛋白 (Hgb) >= 10 mg/dl
- 血细胞比容 (Hct) >= 28%
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl 或肌酐清除率 > 60 ml/min
- 总胆红素 =< 2.5 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) =< 正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 血糖 < 1.5 ULN
排除标准：
- 患有以下任何一种心脏病的患者： 症状性限制性心肌病；入组前 4 个月内出现不稳定型心绞痛；积极治疗的纽约心脏协会功能性 III-IV 级心力衰竭；症状性心包积液
- 不受控制的糖尿病
- 对接受基于 sargramostim (rhuGM-CSF) 的产品有任何禁忌症的患者
- 具有低恶性潜能表型或透明细胞组织学的卵巢癌
- 患有任何治疗未控制的具有临床意义的自身免疫性疾病的患者
- 目前接受抗 IGF-IR 单克隆抗体作为其治疗方案一部分的患者
- 同时参加任何其他治疗研究的患者
- 所有能生育的对象
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（pUMVC3-hIGFBP-2 多表位质粒 DNA 疫苗）
患者每月接受 pUMVC3-hIGFBP-2 多表位质粒 DNA 疫苗 ID，持续 3 个月。
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相关研究
给定的ID
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据癌症治疗评估计划 (CTEP) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的安全性
大体时间：长达 16 个月
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将列出并总结入学时获得的人口统计和背景特征。
将总结免疫方案期间注意到的毒性的类型和等级。
研究者记录的所有不良事件将根据受影响的身体系统制成表格。
描述性统计将用于总结临床实验室参数相对于基线的变化。
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长达 16 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫原性，通过细胞免疫反应和体液免疫反应，通过 IGFBP-2 特异性 T 细胞和 IgG 抗体的产生来评估
大体时间：长达 16 个月
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细胞免疫反应将通过使用 IFN-γ 酶联免疫吸附点 (ELISPOT) 的 Th1 抗原特异性免疫反应的大小来定义。
将通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量体液免疫反应，并使用 ELISA 测量 IGFBP-2 的血清抗体亲和力，以确定疫苗接种前后的亲和力指数（AI）。
Spearman 的相关系数将用于估计两个连续测量值之间的相关性。
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长达 16 个月
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随着 IGFBP-2 Th1 免疫反应的产生而扩散的表位
大体时间：长达 16 个月
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外周血单核细胞 (PBMC) 将通过 ELISPOT 评估对一组免疫原性卵巢癌相关蛋白的免疫力：拓扑异构酶 II-α (a)、p53、IGF-IR、FASCIN-1 和 MMP-7。
如果在研究过程中对这些抗原中的任何一种产生新的免疫反应，则认为发生了表位扩散。
此外，表位扩散和 T 调节细胞将被定义为存在或不存在，并且每一个的概率将被估计为上述与毒性的简单比例。
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长达 16 个月
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免疫过程中调节性 T 细胞 (Tregs) 的水平，以检测疫苗接种对 Tregs 的调节
大体时间：长达 16 个月
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通过PBMC的流式细胞术评估。
此外，表位扩散和 T 调节细胞将被定义为存在或不存在，并且每一个的概率将被估计为上述与毒性的简单比例。
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长达 16 个月
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无病生存
大体时间：长达 5 年
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将向患者的主要肿瘤科医生发送一份问卷，要求对毒性、CA-125 以及患者的无病和总体生存状态进行实验室评估。
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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将向患者的主要肿瘤科医生发送一份问卷，要求对毒性、CA-125 以及患者的无病和总体生存状态进行实验室评估
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月6日
初级完成 (实际的)
2015年1月9日
研究完成 (实际的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月23日
首次发布 (估计)
2011年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月22日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7396 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- 134
- NCI-2011-00099 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG7212000 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
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