局部 MTS-01 用于肛门癌放疗和化疗期间的皮炎

背景：

• 非转移性肛管癌患者在治愈性环境中同时接受丝裂霉素 C (MMC)、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和放疗 (RT) 治疗，以试图保留肛门括约肌。
• 放射性皮炎是这种疗法的常见并发症，经常会因疼痛和不适而导致治疗延误。 在化疗引起的血细胞计数下降和放射性直肠炎引起的腹泻的情况下，重度皮炎也可能发生重叠感染，从而进一步延迟治疗。 降低毒性的方法对于感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者可能尤为重要。
• MTS-01 (tempol, 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl) 是一种哌啶氮氧化合物，已知可作为一种化学辐射防护剂，对正常组织和肿瘤组织具有选择性保护作用。
• Tempol 凝胶（tempol 70 mg/mL 加水、乙醇和羟丙基纤维素）已在包括多个地点的试点试验中被评估为局部辐射防护剂。

目标：

• 主要目的：确定在接受 MMC、5-FU 和 RT 联合治疗的肛管癌患者的腹股沟和臀裂照射前，每天外用 MTS-01 的安全性和耐受性。

• 次要目标将包括以初步方式评估以下终点：

  • 描述接受该方案治疗的患者皮肤毒性的发生率和严重程度
  • 描述使用该方案进行毒性相关治疗中断的必要性
  • 描述接受该方案治疗的患者对阿片类药物的需求
  • 描述同时接受化疗、放疗和 MTS-01 治疗的患者的 12 个月无进展生存期、无病生存期和总生存期
  • 评估抗逆转录病毒疗法、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素 C 和放疗对治疗和恢复期间低水平持续性 HIV 病毒血症和 HIV 遗传多样性的影响
  • 评估从直肠相关淋巴组织中收集HIV核糖核酸（RNA）和单核细胞进行相关研究的可行性
  • 收集和储存肿瘤的肛门细胞学和核心针活检，用于未来人乳头瘤病毒感染 (HPV) 和基于肿瘤的分析

合格：

• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
• 经组织学证实的肛管癌，无远处转移证据
• 肛管癌根治性放化疗无禁忌证

设计：

这是一项在接受 MMC、5-FU 和调强放射治疗 (IMRT) 的患者中局部使用 MTS-01 以明确治疗肛管癌的初步试验。 将招募 15 名患者。 MMC 将在第 1 天和第 29 天以 10mg/m(2) 的剂量给药。 从第 1 天和第 29 天开始，5-FU 将以 1000mg/m(2)/天的剂量连续输注 96 小时。 根据肿瘤特征，放疗总剂量为 50-54 Gy。 Tempol 凝胶将应用于双侧腹股沟和臀裂，避免距离肛门边缘 3 厘米半径，紧接在每个 RT 部分之前。 放射治疗肿瘤组 (RTOG) 分级将用于评估治疗期间每周以及治疗完成后 4 周、3 个月和 6 个月时腹股沟和臀裂的皮肤毒性。 在治疗期间每周以及治疗完成后 4 周和 3 个月评估治疗持续时间、治疗中断次数、阿片类药物需求和疼痛程度。 将在 4 周、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月的随访中评估疾病控制情况。