Aktuelt MTS-01 for dermatitt under stråling og kjemoterapi for analkreft

Bakgrunn:

• Pasienter med ikke-metastatisk karsinom i analkanalen behandles med samtidig mitomycin C (MMC), 5-fluorouracil (5-FU) og strålebehandling (RT) i kurativ setting i et forsøk på å bevare analsfinkteren.
• Strålingsdermatitt er en jevn komplikasjon av denne behandlingen som ofte resulterer i behandlingsforsinkelse på grunn av smerte og ubehag. Høygradig dermatitt kan også bli superinfisert i sammenheng med reduserte blodverdier fra kjemoterapi og diaré fra stråleproktitt, noe som forsinker behandlingen ytterligere. Tilnærminger som reduserer toksisitet kan være spesielt viktige hos pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
• MTS-01 (tempol, 4-hydroksy-2,2,6,6-tetrametylpiperidin-1-oksyl) er et piperidin-nitroksid kjent for å fungere som en kjemisk radiobeskytter med selektiv beskyttelse av normalt versus tumorvev.
• Tempol gel (tempol 70 mg/ml pluss vann, etanol og hydroksypropylcellulose) har blitt evaluert som en aktuell radiobeskytter i pilotforsøk som inkluderte en rekke steder.

Mål:

• Primært mål: Å bestemme sikkerheten og toleransen til topisk MTS-01 på daglig basis før bestråling i lysken og gluteal spalte hos pasienter som får kombinert behandling med MMC, 5-FU og RT for karsinom i analkanalen.

• Sekundære mål vil inkludere evaluering av følgende endepunkter på en foreløpig måte:

  • For å beskrive hyppigheten og alvorlighetsgraden av hudtoksisitet hos pasienter behandlet med dette regimet
  • For å beskrive behovet for toksisitetsrelatert behandling brytes dette regimet
  • For å beskrive opiatbehovet hos pasienter behandlet med dette regimet
  • For å beskrive 12-måneders progresjonsfri overlevelse, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter behandlet med samtidig kjemoterapi, strålebehandling og MTS-01
  • Evaluer effekten av antiretroviral terapi, 5-fluorouracil, mitomycin C og stråling på lavt nivå av vedvarende HIV-viremi og HIV genetisk mangfold under terapi og restitusjon
  • For å evaluere muligheten for å samle HIV-ribonukleinsyre (RNA) og mononukleære celler fra rektalassosiert lymfoidvev for korrelative studier
  • Samle inn og lagre anal cytologi og kjernenålbiopsier av tumor for fremtidig human papillomavirusinfeksjon (HPV) og tumorbaserte analyser

Kvalifisering:

• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
• Histologisk bekreftet karsinom i analkanalen uten tegn på fjernmetastaser
• Ingen kontraindikasjoner for definitiv kjemoradioterapi for karsinom i analkanalen

Design:

Dette er en pilotstudie av topisk MTS-01 hos pasienter som får MMC, 5-FU og intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) for definitiv behandling av karsinom i analkanalen. Femten pasienter vil bli registrert. MMC vil bli levert i en dose på 10 mg/m(2) på dag 1 og 29. 5-FU vil bli levert som 1000 mg/m(2)/dag som 96 timers kontinuerlig infusjon fra dag 1 og 29. RT vil bli levert til en total dose på 50-54 Gy basert på tumorkarakteristikker. Tempol-gelen påføres de bilaterale lyskene og gluteal-spalten, og unngår en radius på 3 cm fra analkanten, rett før hver brøkdel av RT. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) gradering vil bli brukt til å evaluere hudtoksisitet i både lyske- og gluteal-spalten ukentlig under behandlingen og 4 uker, 3 måneder og 6 måneder etter fullført behandling. Behandlingens varighet, antall behandlingspauser, opiatbehov og smertenivå vil bli evaluert ukentlig under behandlingen og 4 uker og 3 måneder etter avsluttet behandling. Sykdomskontroll vil bli vurdert etter 4 uker, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneders oppfølging.