Aktuell MTS-01 för dermatit under strålning och kemoterapi för analcancer

Bakgrund:

• Patienter med icke-metastaserande karcinom i analkanalen behandlas med samtidig mitomycin C (MMC), 5-fluorouracil (5-FU) och strålbehandling (RT) i kurativ miljö i ett försök att bevara analsfinktern.
• Strålningsdermatit är en enhetlig komplikation av denna behandling som ofta resulterar i behandlingsförsening på grund av smärta och obehag. Höggradig dermatit kan också bli superinfekterad i samband med minskat blodantal från kemoterapi och diarré från strålproktit, vilket ytterligare försenar behandlingen. Tillvägagångssätt som minskar toxiciteten kan vara särskilt viktiga för patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
• MTS-01 (tempol, 4-hydroxi-2,2,6,6-tetrametylpiperidin-1-oxyl) är en piperidin-nitroxid som är känd för att fungera som ett kemiskt strålskydd med selektivt skydd av normal jämfört med tumörvävnad.
• Tempol gel (tempol 70 mg/ml plus vatten, etanol och hydroxipropylcellulosa) har utvärderats som ett topiskt strålskydd i pilotförsök som inkluderade en mängd olika platser.

Mål:

• Primärt mål: Att bestämma säkerheten och tolerabiliteten för topisk MTS-01 dagligen före bestrålning i ljumsken och sätesspalt hos patienter som får kombinerad terapi med MMC, 5-FU och RT för karcinom i analkanalen.

• Sekundära mål kommer att inkludera utvärdering av följande effektmått på ett preliminärt sätt:

  • För att beskriva frekvensen och svårighetsgraden av hudtoxicitet hos patienter som behandlas med denna behandling
  • För att beskriva behovet av toxicitetsrelaterad behandling avbryts denna regim
  • För att beskriva opiatbehovet hos patienter som behandlas med denna regim
  • För att beskriva 12-månaders progressionsfri överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter som behandlas med samtidig kemoterapi, strålbehandling och MTS-01
  • Utvärdera effekterna av antiretroviral terapi, 5-fluorouracil, mitomycin C och strålning på låg nivå ihållande HIV-viremi och HIV genetisk mångfald under terapi och återhämtning
  • För att utvärdera genomförbarheten av att samla in HIV-ribonukleinsyra (RNA) och mononukleära celler från rektalassocierad lymfoidvävnad för korrelativa studier
  • Samla och lagra anal cytologi och kärnnålsbiopsier av tumör för framtida humant papillomvirusinfektion (HPV) och tumörbaserade analyser

Behörighet:

• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
• Histologiskt bekräftat karcinom i analkanalen utan tecken på fjärrmetastaser
• Inga kontraindikationer för definitiv kemoradioterapi för karcinom i analkanalen

Design:

Detta är ett pilotförsök med topikal MTS-01 hos patienter som får MMC, 5-FU och intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) för definitiv hantering av karcinom i analkanalen. Femton patienter kommer att skrivas in. MMC kommer att levereras i en dos av 10 mg/m(2) dag 1 och 29. 5-FU kommer att levereras som 1000 mg/m(2)/dag som 96 timmars kontinuerlig infusion med början på dag 1 och 29. RT kommer att levereras till en total dos på 50-54 Gy baserat på tumöregenskaper. Tempol gel kommer att appliceras på de bilaterala ljumskarna och gluteal klyftan, undvika en 3 cm radie från analkanten, omedelbart före varje fraktion av RT. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) gradering kommer att användas för att utvärdera hudtoxicitet i både ljumsken och sätesspalten varje vecka under behandlingen och 4 veckor, 3 månader och 6 månader efter avslutad behandling. Behandlingens längd, antal behandlingsuppehåll, opiatbehov och smärtnivå kommer att utvärderas varje vecka under behandlingen och 4 veckor och 3 månader efter avslutad behandling. Sjukdomskontroll kommer att bedömas efter 4 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månaders uppföljning.