Aktuel MTS-01 for dermatitis under stråling og kemoterapi til analkræft

Baggrund:

• Patienter med ikke-metastatisk carcinom i analkanalen behandles samtidig med mitomycin C (MMC), 5-fluorouracil (5-FU) og strålebehandling (RT) i den helbredende setting i et forsøg på at bevare analsfinkteren.
• Strålingsdermatitis er en ensartet komplikation af denne terapi, som ofte resulterer i behandlingsforsinkelse på grund af smerte og ubehag. Dermatitis af høj kvalitet kan også blive superinficeret i forbindelse med nedsat blodtal fra kemoterapi og diarré fra stråleproktitis, hvilket yderligere forsinker behandlingen. Tiltag, der mindsker toksiciteten, kan være særligt vigtige hos patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
• MTS-01 (tempol, 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-oxyl) er et piperidin-nitroxid, der er kendt for at fungere som en kemisk radioprotektor med selektiv beskyttelse af normalt versus tumorvæv.
• Tempol gel (tempol 70 mg/ml plus vand, ethanol og hydroxypropylcellulose) er blevet evalueret som en topisk radioprotektor i pilotforsøg, der omfattede en række forskellige steder.

Mål:

• Primært mål: At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​topisk MTS-01 på daglig basis forud for bestråling i lysken og gluteal spalte hos patienter, der modtager kombineret behandling med MMC, 5-FU og RT for carcinom i analkanalen.

• Sekundære mål vil omfatte evaluering af følgende endepunkter på en foreløbig måde:

  • At beskrive hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hudtoksicitet hos patienter behandlet med dette regime
  • For at beskrive behovet for toksicitetsrelateret behandling bryder denne kur
  • At beskrive opiatbehovet hos patienter behandlet med dette regime
  • At beskrive 12-måneders progressionsfri overlevelse, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter behandlet med samtidig kemoterapi, strålebehandling og MTS-01
  • Evaluer virkningerne af antiretroviral terapi, 5-fluorouracil, mitomycin C og stråling på lavt niveau af vedvarende hiv-viræmi og hiv-genetisk mangfoldighed under terapi og bedring
  • At evaluere gennemførligheden af ​​at indsamle HIV-ribonukleinsyre (RNA) og mononukleære celler fra rektalassocieret lymfoidt væv til korrelative undersøgelser
  • Indsaml og opbevar anal cytologi og kernenålebiopsier af tumor til fremtidig human papillomavirusinfektion (HPV) og tumorbaserede analyser

Berettigelse:

• Alder større end eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
• Histologisk bekræftet carcinom i analkanalen uden tegn på fjernmetastaser
• Ingen kontraindikationer for endelig kemoradioterapi for carcinom i analkanalen

Design:

Dette er et pilotforsøg med topisk MTS-01 hos patienter, der modtager MMC, 5-FU og intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) til endelig behandling af karcinom i analkanalen. Femten patienter vil blive indskrevet. MMC vil blive leveret i en dosis på 10 mg/m(2) på dag 1 og 29. 5-FU vil blive leveret som 1000mg/m(2)/dag som 96 timers kontinuerlig infusion begyndende på dag 1 og 29. RT vil blive leveret til en samlet dosis på 50-54 Gy baseret på tumorkarakteristika. Tempol-gelen påføres de bilaterale lysker og gluteal-spalten, idet en radius på 3 cm fra analkanten undgås umiddelbart før hver fraktion af RT. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) klassificering vil blive brugt til at evaluere hudtoksicitet i både lyske- og glutealspalten ugentligt under behandlingen og 4 uger, 3 måneder og 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Behandlingens varighed, antal behandlingspauser, opiatbehov og smerteniveau vurderes ugentligt under behandlingen og 4 uger og 3 måneder efter behandlingens afslutning. Sygdomskontrol vil blive vurderet efter 4 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneders opfølgning.