MTS-01 tópico para dermatite durante radiação e quimioterapia para câncer anal

Fundo:

• Pacientes com carcinoma não metastático do canal anal são tratados concomitantemente com mitomicina C (MMC), 5-fluorouracil (5-FU) e radioterapia (RT) no cenário curativo na tentativa de preservar o esfíncter anal.
• A dermatite por radiação é uma complicação uniforme desta terapia que freqüentemente resulta em atraso do tratamento devido à dor e desconforto. A dermatite de alto grau também pode se tornar superinfectada no cenário de diminuição das contagens sanguíneas de quimioterapia e diarreia de proctite por radiação, atrasando ainda mais a terapia. Abordagens que diminuem a toxicidade podem ser particularmente importantes em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• MTS-01 (tempol, 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-oxil) é um nitróxido de piperidina conhecido por atuar como um radioprotetor químico com proteção seletiva de tecido normal versus tecido tumoral.
• O gel Tempol (tempol 70 mg/mL mais água, etanol e hidroxipropilcelulose) foi avaliado como um radioprotetor tópico em testes piloto que incluíram uma variedade de locais.

Objetivos.

• Objetivo primário: determinar a segurança e a tolerabilidade do MTS-01 tópico diariamente antes da irradiação na virilha e fenda glútea de pacientes recebendo terapia combinada com MMC, 5-FU e RT para carcinoma do canal anal.

• Os Objetivos Secundários incluirão a avaliação dos seguintes pontos finais de forma preliminar:

  • Descrever as taxas e a gravidade da toxicidade cutânea em pacientes tratados com este regime
  • Descrever a necessidade de quebras de tratamento relacionadas à toxicidade com este regime
  • Descrever os requisitos de opiáceos em pacientes tratados com este regime
  • Descrever a sobrevida livre de progressão de 12 meses, a sobrevida livre de doença e a sobrevida global em pacientes tratados com quimioterapia, radioterapia e MTS-01 concomitantes
  • Avaliar os efeitos da terapia antirretroviral, 5-fluorouracil, mitomicina C e radiação na viremia persistente de baixo nível do HIV e na diversidade genética do HIV durante a terapia e recuperação
  • Avaliar a viabilidade de coletar ácido ribonucleico (RNA) do HIV e células mononucleares do tecido linfóide associado ao reto para estudos correlativos
  • Colete e armazene citologia anal e biópsias com agulha grossa de tumor para futuras infecções por papilomavírus humano (HPV) e análises baseadas em tumor

Elegibilidade:

• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Carcinoma do canal anal confirmado histologicamente sem evidência de metástases à distância
• Sem contra-indicações para quimiorradioterapia definitiva para carcinoma de canal anal

Projeto:

Este é um estudo piloto de MTS-01 tópico em pacientes recebendo MMC, 5-FU e radioterapia de intensidade modulada (IMRT) para tratamento definitivo do carcinoma do canal anal. Quinze pacientes serão inscritos. O MMC será administrado na dose de 10mg/m(2) nos dias 1 e 29. O 5-FU será administrado como 1000mg/m(2)/dia como infusão contínua de 96 horas começando no dia 1 e 29. A RT será administrada em uma dose total de 50-54 Gy com base nas características do tumor. O gel Tempol será aplicado nas virilhas bilaterais e na fenda glútea, evitando um raio de 3 cm da borda anal, imediatamente antes de cada fração de RT. A classificação do Grupo de Oncologia de Radioterapia (RTOG) será usada para avaliar a toxicidade da pele na virilha e na fenda glútea semanalmente durante o tratamento e em 4 semanas, 3 meses e 6 meses após a conclusão do tratamento. A duração do tratamento, o número de interrupções do tratamento, as necessidades de opiáceos e o nível de dor serão avaliados semanalmente durante o tratamento e 4 semanas e 3 meses após o término do tratamento. O controle da doença será avaliado em 4 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses de acompanhamento.