MTS-01 topico per la dermatite durante le radiazioni e la chemioterapia per il cancro anale

Sfondo:

• I pazienti con carcinoma non metastatico del canale anale sono trattati con mitomicina C (MMC), 5-fluorouracile (5-FU) e radioterapia (RT) concomitanti nel contesto curativo nel tentativo di preservare lo sfintere anale.
• La dermatite da radiazioni è una complicanza uniforme di questa terapia che spesso comporta un ritardo del trattamento a causa del dolore e del disagio. La dermatite di alto grado può anche diventare superinfettata nel contesto di diminuzione della conta ematica da chemioterapia e diarrea da proctite da radiazioni, ritardando ulteriormente la terapia. Gli approcci che riducono la tossicità possono essere particolarmente importanti nei pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• MTS-01 (tempol, 4-idrossi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-ossile) è un nitrossido di piperidina noto per agire come radioprotettore chimico con protezione selettiva del tessuto normale rispetto a quello tumorale.
• Tempol gel (tempol 70 mg/mL più acqua, etanolo e idrossipropilcellulosa) è stato valutato come radioprotettore topico in studi pilota che includevano una varietà di siti.

Obiettivi:

• Obiettivo primario: determinare la sicurezza e la tollerabilità di MTS-01 topico su base giornaliera prima dell'irradiazione nell'inguine e nella fessura glutea di pazienti sottoposti a terapia combinata con MMC, 5-FU e RT per carcinoma del canale anale.

• Gli obiettivi secondari includeranno la valutazione dei seguenti endpoint in modo preliminare:

  • Descrivere i tassi e la gravità della tossicità cutanea nei pazienti trattati con questo regime
  • Descrivere la necessità di un trattamento correlato alla tossicità interrompe questo regime
  • Descrivere il fabbisogno di oppiacei nei pazienti trattati con questo regime
  • Descrivere la sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con chemioterapia concomitante, radioterapia e MTS-01
  • Valutare gli effetti della terapia antiretrovirale, 5-fluorouracile, mitomicina C e radiazioni sulla viremia da HIV persistente a basso livello e sulla diversità genetica dell'HIV durante la terapia e il recupero
  • Valutare la fattibilità della raccolta dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV e delle cellule mononucleate dal tessuto linfoide associato al retto per studi correlativi
  • Raccogliere e conservare la citologia anale e le biopsie con ago centrale del tumore per la futura infezione da papillomavirus umano (HPV) e analisi basate sul tumore

Eleggibilità:

• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
• Carcinoma del canale anale confermato istologicamente senza evidenza di metastasi a distanza
• Nessuna controindicazione alla chemioradioterapia definitiva per carcinoma del canale anale

Disegno:

Questo è uno studio pilota di MTS-01 topico in pazienti che ricevono MMC, 5-FU e radioterapia a intensità modulata (IMRT) per la gestione definitiva del carcinoma del canale anale. Saranno arruolati quindici pazienti. La MMC verrà somministrata alla dose di 10 mg/m(2) nei giorni 1 e 29. Il 5-FU verrà somministrato come 1000 mg/m(2)/giorno come infusione continua di 96 ore a partire dal giorno 1 e 29. La RT verrà erogata a una dose totale di 50-54 Gy in base alle caratteristiche del tumore. Il gel Tempol verrà applicato agli inguini bilaterali e alla fessura glutea, evitando un raggio di 3 cm dal bordo anale, immediatamente prima di ogni frazione di RT. La classificazione del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) verrà utilizzata per valutare la tossicità cutanea sia nell'inguine che nella fessura glutea settimanalmente durante il trattamento e a 4 settimane, 3 mesi e 6 mesi dopo il completamento del trattamento. La durata del trattamento, il numero di interruzioni del trattamento, il fabbisogno di oppiacei e il livello di dolore saranno valutati settimanalmente durante il trattamento e a 4 settimane e 3 mesi dopo il completamento del trattamento. Il controllo della malattia sarà valutato a 4 settimane, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi di follow-up.