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异染性脑白质营养不良患儿脑白质病变的影像学研究 (HCIT-MLD)

2025年11月17日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

使用高场 MRI 和弥散张量成像研究异染性脑白质营养不良中脑白质受累的自然史

高场 MRI 和弥散张量成像与髓鞘轨道的 3D 重建,结合多体素质子光谱,将允许更准确地精确地确定患有异染性脑白质营养不良的患者的白质病变的演变(特别是在初始阶段)疾病)。 这将增加对该疾病的了解,并为选择和评估有资格接受新治疗方法的患者提供新的指标。

研究概览

详细说明

异染性脑白质营养不良 (MLD) 是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由芳基硫酸酯酶 A 酶 (ARSA) 缺乏引起,导致半乳糖硫苷(硫酸脑苷脂)(髓鞘的主要成分)积累。 硫苷脂的积累导致中枢和周围神经系统(CNS、PNS)中白质的进行性退化和神经元退化。 MLD 的晚期婴儿形式通常在生命的第二年被诊断出来,是该疾病最常见和最严重的形式。 预后很严重,诊断后几年内会进入植物生长阶段或死亡。 对于受这种早发形式的疾病影响的患者,尚无治疗方法。

常规 MRI(1.5 特斯拉)显示大脑白质广泛受累(hypo-T1、hyper-T2 和 FLAIR 信号),表明脑白质营养不良进展迅速。 早期皮质萎缩反映了相关的神经元受累。 质子 MR 波谱显示胆碱和 N-乙酰天冬氨酸(脱髓鞘、神经元丢失)的异常,这些异常是非特异性的,但可以作为监测任何治疗干预效果的指标。

在早发型 MLD 中,常规 MRI 在疾病的相对晚期阶段变得异常,神经放射学诊断在 2 - 2 1/2 岁之前可能很困难。 此外,可检测到的病变的地形和范围与疾病严重程度的相关性很差。

为了改善神经影像学提供的信息,本研究旨在使用高场 MRI(3 特斯拉)和弥散张量成像 (DTI) 与髓鞘轨道的 3D 重建。 诊断和纳入之间的时间间隔不会超过 18 个月,因此患者将在疾病的早期阶段被纳入。 每个时间点(T0 和 6 个月)还将包括神经学评估以关联成像、认知和运动功能。 儿童将被包括在 5 年内。 研究的总持续时间为5.5年。 对照将包括 25 名年龄匹配的隐源性部分性癫痫儿童,他们应该接受高场 MRI 以检测结构异常。 如有必要,对照将在 T0 和 12 个月时进行 MRI 和认知评估。 这项研究将增加我们对 MLD 自然史的了解,并为选择和评估符合新治疗方法的患者提供新指标。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Gif-sur-Yvette、法国
        • Unité de recherche biomédicale, Neurospin, I2BM / DSV / SAC/ CEA,
      • Paris、法国、94275
        • Service de Neurologie Pédiatrique, Hôpital Bicêtre
      • Paris、法国
        • Bâtiment Lavoisier - Unité INSERM U 663,Hôpital Necker Enfants Malades

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 2年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准(患者):

  • 已证实患有异染性脑白质营养不良 (MLD) 的儿童,白细胞中芳基硫酸酯酶 A 酶活性降低,尿硫苷脂排泄异常
  • 年龄 ≥ 1 岁且 ≤ 6 岁
  • 最近诊断(< 18 个月内)

纳入标准(对照):

  • 患有部分隐源性癫痫或常规 MRI 疑似脑部病变的儿童,应该进行高场 MRI 以检测可能受益于手术切除的结构异常
  • 年龄 ≥ 1 岁且 ≤ 6 岁

排除标准:

  • 进展性心脏、肺部、肾脏或胃肠道疾病
  • 镇静禁忌症
  • MRI(植入磁性材料)的禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:患者
异染性脑白质营养不良患者
  • 解剖位置
  • 常规解剖序列 T1、T2、FLAIR
  • 扩散张量序列(21个方向)
  • 高角分辨率扩散 (HARDI) 序列
  • 现场地图
  • 足底按摩 T1, T2
  • 光谱成像序列
其他:控制
癫痫人群
  • 解剖位置
  • 常规解剖序列 T1、T2、FLAIR
  • 扩散张量序列(21个方向)
  • 高角分辨率扩散 (HARDI) 序列
  • 现场地图
  • 足底按摩 T1, T2
  • 光谱成像序列

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用弥散张量成像 (DTI) 和弛豫测量/高场 MRI 评估 MLD 中白质和皮质病变的自然历史。
大体时间:纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时
将研究以下参数:平均扩散率的定量测量、ROI(感兴趣区域)中的纵向和横向分数各向异性、髓鞘轨道的 3D 纤维束重建。
纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时

次要结果测量

结果测量
大体时间
使用多体素光谱成像评估 MLD 中白质和皮质病变的自然历史。
大体时间:纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时
纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时
评估皮质萎缩的演变,
大体时间:纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时
纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时
将神经影像学参数与运动功能测量(粗运动功能测量)和认知测试(BSID、WPPSI)相关联。
大体时间:纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时
纳入 (T0) 和 12 个月作为对照。患者在 T0 和 6 个月时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Caroline Sevin, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年11月1日

初级完成 (实际的)

2016年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月28日

首次发布 (估计的)

2011年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月17日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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