Bildestudie av hvitstofflesjoner hos barn med metakromatisk leukodystrofi (HCIT-MLD)

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en sjelden autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel på Arylsulfatase A-enzymet (ARSA), som resulterer i akkumulering av galaktosylsulfat (cerebrosidsulfat), en hovedbestanddel av myelinskjeden. Akkumulering av sulfatider fører til en progressiv degenerasjon av den hvite substansen i det sentrale og perifere nervesystemet (CNS, PNS) og til en nevronal degenerasjon. Den sent-infantile formen for MLD, som vanligvis diagnostiseres i det andre leveåret, er den hyppigste og alvorligste formen av sykdommen. Prognosen er alvorlig, noe som fører til vegetativt stadium eller død innen få år etter diagnosen. Det finnes ingen behandling for pasienter som er rammet av denne tidlig debuterende formen av sykdommen.

Konvensjonell MR (1,5 Tesla) viser omfattende involvering av den cerebrale hvite substansen (hypo-T1, hyper-T2 og FLAIR-signaler) som indikerer raskt progredierende leukodystrofi. Tidlig kortikal atrofi reflekterer assosiert nevronal involvering. Proton MR-spektroskopi viser abnormiteter av kolin og N-acetyl-aspartat (demyelinisering, nevronalt tap), som er uspesifikke, men kan tjene som indikatorer for å overvåke effekten av enhver terapeutisk intervensjon.

Ved tidlig debuterende former for MLD blir konvensjonell MR unormal på et relativt avansert stadium av sykdommen og den nevroradiologiske diagnosen kan være vanskelig før 2-2 1/2 års alder. Dessuten er topografi og omfang av påvisbare lesjoner dårlig korrelert med sykdommens alvorlighetsgrad.

For å forbedre informasjonen gitt av nevroimaging, har denne studien som mål å undersøke prospektivt og longitudinelt (over en periode på 6 måneder) hvite og grå substanslesjoner hos 10 MLD-barn i alderen 1 til 6 år, ved bruk av høyfelt MR (3 Teslaer) og diffusjonstensoravbildning (DTI) med 3D-rekonstruksjon av myelinsporene. Tidsintervallet mellom diagnose og inkludering vil ikke overstige 18 måneder, slik at pasienter vil bli inkludert på et tidlig stadium av sykdommen. Hvert tidspunkt (T0 og 6 måneder) vil også inkludere nevrologisk evaluering for å korrelere bildediagnostikk, kognitive og motoriske funksjoner. Barn vil bli inkludert over en periode på 5 år. Samlet varighet av studiet vil være 5,5 år. Kontroller vil omfatte 25 alderstilpassede barn med kryptogen partiell epilepsi som bør ha en høyfelts MR for å oppdage strukturelle abnormiteter. Kontroller vil ha MR og kognitiv evaluering ved T0 og 12 måneder om nødvendig. Denne studien vil øke vår kunnskap om naturhistorien til MLD og gi nye indikatorer for valg og evaluering av pasienter som er kvalifisert for nye terapeutiske tilnærminger.