Étude par imagerie des lésions de la substance blanche chez les enfants atteints de leucodystrophie métachromatique (HCIT-MLD)

La leucodystrophie métachromatique (MLD) est une maladie autosomique récessive rare causée par le déficit de l'enzyme arylsulfatase A (ARSA), entraînant une accumulation de galactosyl sulfatide (sulfate de cérébroside), un constituant majeur de la gaine de myéline. L'accumulation de sulfatides conduit à une dégénérescence progressive de la substance blanche dans les systèmes nerveux central et périphérique (SNC, SNP) et à une dégénérescence neuronale. La forme infantile tardive de MLD, qui est généralement diagnostiquée au cours de la deuxième année de vie, est la forme la plus fréquente et la plus grave de la maladie. Le pronostic est sévère, conduisant à un stade végétatif ou à la mort quelques années après le diagnostic. Il n'existe aucun traitement pour les patients atteints de cette forme précoce de la maladie.

L'IRM conventionnelle (1,5 Tesla) montre une atteinte importante de la substance blanche cérébrale (signaux hypo-T1, hyper-T2 et FLAIR) révélatrice d'une leucodystrophie d'évolution rapide. L'atrophie corticale précoce reflète l'atteinte neuronale associée. La spectroscopie IRM du proton met en évidence des anomalies de la choline et du N-acétyl-aspartate (démyélinisation, perte neuronale), non spécifiques mais pouvant servir d'indicateurs pour suivre les effets de toute intervention thérapeutique.

Dans les formes précoces de MLD, l'IRM conventionnelle devient anormale à un stade relativement avancé de la maladie et le diagnostic neuroradiologique peut être difficile avant l'âge de 2 à 2 ans et demi. De plus, la topographie et l'étendue des lésions détectables sont peu corrélées avec la sévérité de la maladie.

Afin d'améliorer les informations fournies par la neuroimagerie, cette étude vise à étudier de manière prospective et longitudinale (sur une période de 6 mois) les lésions de la substance blanche et grise chez 10 enfants MLD âgés de 1 à 6 ans, en utilisant l'IRM à haut champ (3 Teslas) et imagerie en tenseur de diffusion (DTI) avec reconstruction 3D des pistes de myéline. L'intervalle de temps entre le diagnostic et l'inclusion ne dépassera pas 18 mois, ainsi les patients seront inclus à un stade précoce de leur maladie. Chaque point de temps (T0 et 6 mois) comprendra également une évaluation neurologique pour corréler les fonctions d'imagerie, cognitives et motrices. Les enfants seront inclus sur une période de 5 ans. La durée totale de l'étude sera de 5,5 ans. Les témoins comprendront 25 enfants du même âge atteints d'épilepsie partielle cryptogénique qui devraient subir une IRM à champ élevé pour détecter les anomalies structurelles. Les témoins auront une IRM et une évaluation cognitive à T0 et 12 mois si nécessaire. Cette étude permettra d'accroître nos connaissances sur l'histoire naturelle de la MLD et de fournir de nouveaux indicateurs pour la sélection et l'évaluation des patients éligibles à de nouvelles approches thérapeutiques.