Estudio de imagen de las lesiones de sustancia blanca en niños con leucodistrofia metacromática (HCIT-MLD)

La leucodistrofia metacromática (MLD) es un trastorno autosómico recesivo raro causado por la deficiencia de la enzima arilsulfatasa A (ARSA), lo que resulta en la acumulación de sulfatida de galactosil (sulfato de cerebrósido), un constituyente principal de la vaina de mielina. La acumulación de sulfátidos conduce a una degeneración progresiva de la sustancia blanca en los sistemas nerviosos central y periférico (SNC, SNP) ya una degeneración neuronal. La forma infantil tardía de MLD, que generalmente se diagnostica en el segundo año de vida, es la forma más frecuente y grave de la enfermedad. El pronóstico es grave, lo que lleva a la etapa vegetativa o la muerte pocos años después del diagnóstico. No existe tratamiento para los pacientes afectados por esta forma de aparición temprana de la enfermedad.

La resonancia magnética convencional (1,5 Tesla) muestra una amplia afectación de la sustancia blanca cerebral (señales de hipo-T1, hiper-T2 y FLAIR) indicativas de una leucodistrofia rápidamente progresiva. La atrofia cortical temprana refleja compromiso neuronal asociado. La espectroscopía de RM de protones demuestra anormalidades de colina y N-acetil-aspartato (desmielinización, pérdida neuronal), que no son específicas pero pueden servir como indicadores para monitorear los efectos de cualquier intervención terapéutica.

En las formas tempranas de MLD, la resonancia magnética convencional se vuelve anormal en una etapa relativamente avanzada de la enfermedad y el diagnóstico neurorradiológico puede ser difícil antes de los 2 a 2 1/2 años de edad. Además, la topografía y la extensión de las lesiones detectables están poco correlacionadas con la gravedad de la enfermedad.

Con el fin de mejorar la información proporcionada por la neuroimagen, este estudio tiene como objetivo investigar de forma prospectiva y longitudinal (durante un período de 6 meses) las lesiones de sustancia blanca y gris en 10 niños MLD de 1 a 6 años, utilizando resonancia magnética de alto campo (3 Teslas) y imágenes de tensor de difusión (DTI) con reconstrucción 3D de las pistas de mielina. El intervalo de tiempo entre el diagnóstico y la inclusión no excederá los 18 meses, por lo que los pacientes serán incluidos en una etapa temprana de su enfermedad. Cada punto de tiempo (T0 y 6 meses) también incluirá una evaluación neurológica para correlacionar las funciones de imagen, cognitivas y motoras. Los niños serán incluidos durante un período de 5 años. La duración total del estudio será de 5,5 años. Los controles incluirán 25 niños de la misma edad con epilepsia parcial criptogénica a los que se les debe realizar una resonancia magnética de campo alto para detectar anomalías estructurales. Los controles tendrán una resonancia magnética y evaluación cognitiva en T0 y 12 meses si es necesario. Este estudio aumentará nuestro conocimiento de la historia natural de MLD y proporcionará nuevos indicadores para la selección y evaluación de pacientes elegibles para nuevos enfoques terapéuticos.