Beeldvormingsstudie van de witte stoflaesies bij kinderen met metachromatische leukodystrofie (HCIT-MLD)

Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan het Arylsulfatase A-enzym (ARSA), wat resulteert in ophoping van galactosylsulfatide (cerebrosidesulfaat), een hoofdbestanddeel van de myelineschede. Ophoping van sulfatiden leidt tot een progressieve degeneratie van de witte stof in het centrale en perifere zenuwstelsel (CZS, PZS) en tot neuronale degeneratie. De laat-infantiele vorm van MLD, die meestal in het tweede levensjaar wordt gediagnosticeerd, is de meest voorkomende en ernstige vorm van de ziekte. De prognose is ernstig en leidt binnen enkele jaren na de diagnose tot een vegetatief stadium of overlijden. Er is geen behandeling voor patiënten met deze vroege vorm van de ziekte.

Conventionele MRI (1,5 Tesla) toont uitgebreide betrokkenheid van de cerebrale witte stof (hypo-T1-, hyper-T2- en FLAIR-signalen), wat wijst op snel voortschrijdende leukodystrofie. Vroege corticale atrofie weerspiegelt geassocieerde neuronale betrokkenheid. Proton MR-spectroscopie toont afwijkingen aan van choline en N-acetylaspartaat (demyelinisatie, neuronaal verlies), die niet-specifiek zijn maar kunnen dienen als indicatoren om de effecten van elke therapeutische interventie te volgen.

Bij vormen van MLD met vroege aanvang wordt conventionele MRI abnormaal in een relatief gevorderd stadium van de ziekte en kan de neuroradiologische diagnose moeilijk zijn vóór de leeftijd van 2 - 2 1/2 jaar. Bovendien zijn topografie en omvang van detecteerbare laesies slecht gecorreleerd met de ernst van de ziekte.

Om de informatie die door neuroimaging wordt verschaft te verbeteren, heeft deze studie tot doel prospectief en longitudinaal (gedurende een periode van 6 maanden) witte en grijze stoflaesies te onderzoeken bij 10 MLD-kinderen van 1 tot 6 jaar, met behulp van high-field MRI (3 Tesla's) en diffusie tensor beeldvorming (DTI) met 3D-reconstructie van de myelinesporen. Het tijdsinterval tussen diagnose en opname zal niet langer zijn dan 18 maanden, dus patiënten zullen in een vroeg stadium van hun ziekte worden opgenomen. Elk tijdstip (T0 en 6 maanden) omvat ook neurologische evaluatie om de beeldvormende, cognitieve en motorische functies te correleren. Kinderen worden gedurende een periode van 5 jaar opgenomen. De totale duur van de studie is 5,5 jaar. De controles omvatten 25 kinderen van dezelfde leeftijd met cryptogene partiële epilepsie die een high-field MRI zouden moeten hebben om structurele afwijkingen te detecteren. Controles zullen een MRI en cognitieve evaluatie ondergaan op T0 en 12 maanden indien nodig. Deze studie zal onze kennis van het natuurlijke beloop van MLD vergroten en nieuwe indicatoren opleveren voor de selectie en evaluatie van patiënten die in aanmerking komen voor nieuwe therapeutische benaderingen.