Bildgebende Untersuchung der Läsionen der weißen Substanz bei Kindern mit metachromatischer Leukodystrophie (HCIT-MLD)

Metachromatische Leukodystrophie (MLD) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel des Enzyms Arylsulfatase A (ARSA) verursacht wird, was zu einer Akkumulation von Galactosylsulfatid (Cerebrosidsulfat), einem Hauptbestandteil der Myelinscheide, führt. Die Akkumulation von Sulfatiden führt zu einer fortschreitenden Degeneration der weißen Substanz im zentralen und peripheren Nervensystem (ZNS, PNS) und zu einer neuronalen Degeneration. Die spätinfantile Form der MLD, die meist im zweiten Lebensjahr diagnostiziert wird, ist die häufigste und schwerste Form der Erkrankung. Die Prognose ist ernst und führt innerhalb weniger Jahre nach der Diagnose zum vegetativen Stadium oder zum Tod. Es gibt keine Behandlung für Patienten, die von dieser früh einsetzenden Form der Krankheit betroffen sind.

Das konventionelle MRT (1,5 Tesla) zeigt eine starke Beteiligung der zerebralen weißen Substanz (Hypo-T1-, Hyper-T2- und FLAIR-Signale), was auf eine schnell fortschreitende Leukodystrophie hinweist. Frühe kortikale Atrophie spiegelt die damit verbundene neuronale Beteiligung wider. Die Protonen-MR-Spektroskopie zeigt Anomalien von Cholin und N-Acetyl-Aspartat (Demyelinisierung, neuronaler Verlust), die unspezifisch sind, aber als Indikatoren zur Überwachung der Auswirkungen eines therapeutischen Eingriffs dienen können.

Bei früh einsetzenden Formen der MLD wird die konventionelle MRT in einem relativ fortgeschrittenen Stadium der Krankheit abnormal und die neuroradiologische Diagnose kann vor dem Alter von 2 bis 2 1/2 Jahren schwierig sein. Darüber hinaus korrelieren die Topographie und das Ausmaß der nachweisbaren Läsionen schlecht mit der Schwere der Erkrankung.

Um die durch Neuroimaging bereitgestellten Informationen zu verbessern, zielt diese Studie darauf ab, Läsionen der weißen und grauen Substanz bei 10 MLD-Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren prospektiv und längsschnittlich (über einen Zeitraum von 6 Monaten) unter Verwendung von Hochfeld-MRT (3 Tesla) und zu untersuchen Diffusion Tensor Imaging (DTI) mit 3D-Rekonstruktion der Myelinbahnen. Das Zeitintervall zwischen Diagnose und Einschluss wird 18 Monate nicht überschreiten, so dass Patienten in einem frühen Stadium ihrer Erkrankung eingeschlossen werden. Jeder Zeitpunkt (T0 und 6 Monate) umfasst auch eine neurologische Bewertung, um die bildgebenden, kognitiven und motorischen Funktionen zu korrelieren. Kinder werden über einen Zeitraum von 5 Jahren aufgenommen. Die Gesamtstudiendauer beträgt 5,5 Jahre. Zu den Kontrollen gehören 25 gleichaltrige Kinder mit kryptogener partieller Epilepsie, die einer Hochfeld-MRT unterzogen werden sollten, um strukturelle Anomalien zu erkennen. Bei den Kontrollen wird bei Bedarf nach T0 und nach 12 Monaten eine MRT und eine kognitive Bewertung durchgeführt. Diese Studie wird unser Wissen über den natürlichen Verlauf der MLD erweitern und neue Indikatoren für die Auswahl und Bewertung von Patienten liefern, die für neue therapeutische Ansätze geeignet sind.