Визуализирующее исследование поражений белого вещества у детей с метахроматической лейкодистрофией (HCIT-MLD)

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным дефицитом фермента арилсульфатазы А (ARSA), что приводит к накоплению галактозилсульфатида (цереброзида сульфата), основного компонента миелиновой оболочки. Накопление сульфатидов приводит к прогрессирующей дегенерации белого вещества центральной и периферической нервной системы (ЦНС, ПНС) и дегенерации нейронов. Позднеинфантильная форма МЛД, которая обычно диагностируется на втором году жизни, является наиболее частой и тяжелой формой заболевания. Прогноз тяжелый, приводящий к вегетативной стадии или смерти в течение нескольких лет после постановки диагноза. Лечение пациентов с этой формой заболевания с ранним началом не проводится.

Обычная МРТ (1,5 Тесла) показывает обширное поражение белого вещества головного мозга (сигналы гипо-Т1, гипер-Т2 и FLAIR), что указывает на быстро прогрессирующую лейкодистрофию. Ранняя корковая атрофия отражает ассоциированное поражение нейронов. Протонная МР-спектроскопия демонстрирует аномалии холина и N-ацетиласпартата (демиелинизация, потеря нейронов), которые не являются специфическими, но могут служить индикаторами для мониторинга эффектов любого терапевтического вмешательства.

При ранних формах MLD обычная МРТ становится ненормальной на относительно поздней стадии заболевания, и нейрорадиологическая диагностика может быть затруднена в возрасте до 2–2,5 лет. Кроме того, топография и степень выявляемых поражений плохо коррелируют с тяжестью заболевания.

Чтобы улучшить информацию, полученную с помощью нейровизуализации, это исследование направлено на проспективное и лонгитюдное (в течение 6 месяцев) исследование поражений белого и серого вещества у 10 детей с MLD в возрасте от 1 до 6 лет с использованием высокопольной МРТ (3 Тесла) и диффузионно-тензорная визуализация (DTI) с трехмерной реконструкцией миелиновых дорожек. Временной интервал между постановкой диагноза и включением в исследование не будет превышать 18 месяцев, поэтому пациенты будут включены в исследование на ранней стадии заболевания. Каждая временная точка (T0 и 6 месяцев) также будет включать неврологическую оценку для корреляции визуализации, когнитивных и двигательных функций. Дети будут включены в течение 5 лет. Общая продолжительность обучения составит 5,5 лет. Контрольная группа будет включать 25 детей того же возраста с криптогенной парциальной эпилепсией, которым необходимо провести МРТ высокого поля для выявления структурных аномалий. Контрольная группа будет иметь МРТ и когнитивную оценку в T0 и 12 месяцев, если это необходимо. Это исследование расширит наши знания о естественном течении MLD и предоставит новые индикаторы для отбора и оценки пациентов, подходящих для новых терапевтических подходов.