Avbildningsstudie av vita substanslesioner hos barn med metakromatisk leukodystrofi (HCIT-MLD)

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) är en sällsynt autosomal recessiv störning som orsakas av brist på enzymet Arylsulfatas A (ARSA), vilket resulterar i ackumulering av galaktosylsulfat (cerebrosidsulfat), en huvudbeståndsdel i myelinskidan. Ackumulering av sulfatider leder till en progressiv degeneration av den vita substansen i det centrala och perifera nervsystemet (CNS, PNS) och till en neuronal degeneration. Den sena infantila formen av MLD, som vanligtvis diagnostiseras under det andra levnadsåret, är den vanligaste och allvarligaste formen av sjukdomen. Prognosen är allvarlig, vilket leder till vegetativt stadium eller död inom några år efter diagnosen. Det finns ingen behandling för patienter som drabbats av denna tidigt debuterande form av sjukdomen.

Konventionell MRT (1,5 Tesla) visar omfattande involvering av den cerebrala vita substansen (hypo-T1, hyper-T2 och FLAIR-signaler) vilket tyder på snabbt fortskridande leukodystrofi. Tidig kortikal atrofi återspeglar associerad neuronal involvering. Proton MR-spektroskopi visar avvikelser av kolin och N-acetyl-aspartat (demyelinisering, neuronal förlust), som är ospecifika men kan fungera som indikatorer för att övervaka effekterna av alla terapeutiska ingrepp.

Vid tidigt debuterande former av MLD blir konventionell MRT onormal i ett relativt långt framskridet stadium av sjukdomen och den neuroradiologiska diagnosen kan vara svår före 2 - 2 1/2 års ålder. Dessutom är topografi och omfattning av detekterbara lesioner dåligt korrelerade med sjukdomens svårighetsgrad.

För att förbättra informationen från neuroimaging syftar denna studie till att undersöka prospektivt och longitudinellt (under en period av 6 månader) vita och grå substanser i 10 MLD-barn i åldrarna 1 till 6 år, med hjälp av högfälts-MR (3 Teslas) och diffusionstensoravbildning (DTI) med 3D-rekonstruktion av myelinspåren. Tidsintervallet mellan diagnos och inkludering kommer inte att överstiga 18 månader, så patienter kommer att inkluderas i ett tidigt skede av sin sjukdom. Varje tidpunkt (T0 och 6 månader) kommer också att inkludera neurologisk utvärdering för att korrelera bildbehandling, kognitiva och motoriska funktioner. Barn kommer att inkluderas under en period av 5 år. Den totala studietiden kommer att vara 5,5 år. Kontrollerna kommer att inkludera 25 åldersmatchade barn med kryptogen partiell epilepsi som bör ha en högfälts-MR för att upptäcka strukturella abnormiteter. Kontrollerna kommer att ha en MRT och kognitiv utvärdering vid T0 och 12 månader vid behov. Denna studie kommer att öka vår kunskap om MLDs naturliga historia och ge nya indikatorer för urval och utvärdering av patienter som är kvalificerade för nya terapeutiska metoder.