Estudo por imagem das lesões da substância branca em crianças com leucodistrofia metacromática (HCIT-MLD)

A Leucodistrofia Metacromática (MLD) é uma doença autossômica recessiva rara causada pela deficiência da enzima Arilsulfatase A (ARSA), resultando no acúmulo de galactosil sulfatide (sulfato de cerebrosídeo), um dos principais constituintes da bainha de mielina. O acúmulo de sulfatídeos leva a uma degeneração progressiva da substância branca nos sistemas nervoso central e periférico (SNC, SNP) e a uma degeneração neuronal. A forma infantil tardia da DLM, geralmente diagnosticada no segundo ano de vida, é a forma mais frequente e grave da doença. O prognóstico é grave, levando ao estágio vegetativo ou à morte poucos anos após o diagnóstico. Não há tratamento para pacientes afetados com esta forma de início precoce da doença.

A RM convencional (1,5 Tesla) mostra extenso envolvimento da substância branca cerebral (sinais hipo-T1, hiper-T2 e FLAIR) indicativo de leucodistrofia de progressão rápida. A atrofia cortical precoce reflete o envolvimento neuronal associado. A espectroscopia de RM de prótons demonstra anormalidades de colina e N-acetil-aspartato (desmielinização, perda neuronal), que são inespecíficas, mas podem servir como indicadores para monitorar os efeitos de qualquer intervenção terapêutica.

Nas formas de início precoce da DLM, a RM convencional torna-se anormal em um estágio relativamente avançado da doença e o diagnóstico neurorradiológico pode ser difícil antes dos 2 a 2 anos e meio de idade. Além disso, a topografia e a extensão das lesões detectáveis ​​são pouco correlacionadas com a gravidade da doença.

A fim de melhorar as informações fornecidas pela neuroimagem, este estudo tem como objetivo investigar prospectiva e longitudinalmente (durante 6 meses) lesões de substância branca e cinzenta em 10 crianças com DLM de 1 a 6 anos, usando ressonância magnética de alto campo (3 Teslas) e imagem por tensor de difusão (DTI) com reconstrução 3D das faixas de mielina. O intervalo de tempo entre o diagnóstico e a inclusão não ultrapassará 18 meses, portanto, os pacientes serão incluídos em um estágio inicial de sua doença. Cada ponto de tempo (T0 e 6 meses) também incluirá avaliação neurológica para correlacionar as funções de imagem, cognitiva e motora. As crianças serão incluídas durante um período de 5 anos. A duração total do estudo será de 5,5 anos. Os controles incluirão 25 crianças da mesma idade com epilepsia parcial criptogênica que devem fazer uma ressonância magnética de alto campo para detectar anormalidades estruturais. Os controles terão uma ressonância magnética e avaliação cognitiva em T0 e 12 meses, se necessário. Este estudo aumentará nosso conhecimento sobre a história natural da DLM e fornecerá novos indicadores para a seleção e avaliação de pacientes elegíveis para novas abordagens terapêuticas.