Badanie obrazowe zmian w istocie białej u dzieci z leukodystrofią metachromatyczną (HCIT-MLD)

Leukodystrofia metachromatyczna (MLD) jest rzadkim zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, spowodowanym niedoborem enzymu arylosulfatazy A (ARSA), powodującym gromadzenie się galaktozylosiarczanu (siarczanu cerebrozydu), głównego składnika osłonki mielinowej. Akumulacja sulfatydów prowadzi do postępującej degeneracji istoty białej w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym (OUN, PNS) oraz do degeneracji neuronów. Późnodziecięca postać MLD, rozpoznawana zwykle w drugim roku życia, jest najczęstszą i najcięższą postacią choroby. Rokowanie jest ciężkie, prowadzi do fazy wegetatywnej lub śmierci w ciągu kilku lat od rozpoznania. Nie ma leczenia pacjentów dotkniętych tą wczesną postacią choroby.

Konwencjonalny MRI (1,5 Tesli) wykazuje rozległe zajęcie istoty białej mózgu (sygnały hipo-T1, hiper-T2 i FLAIR) wskazujące na szybko postępującą leukodystrofię. Wczesna atrofia korowa odzwierciedla związane z tym zaangażowanie neuronów. Spektroskopia protonowego MR wykazuje nieprawidłowości choliny i N-acetylo-asparaginianu (demielinizacja, utrata neuronów), które są niespecyficzne, ale mogą służyć jako wskaźniki do monitorowania efektów każdej interwencji terapeutycznej.

W postaciach MLD o wczesnym początku konwencjonalny MRI staje się nieprawidłowy we względnie zaawansowanym stadium choroby, a diagnoza neuroradiologiczna może być trudna przed ukończeniem 2-2,5 roku. Ponadto topografia i rozległość wykrywalnych zmian są słabo skorelowane z ciężkością choroby.

Aby poprawić informacje dostarczane przez neuroobrazowanie, niniejsze badanie ma na celu zbadanie prospektywne i podłużne (przez okres 6 miesięcy) zmian w istocie białej i szarej u 10 dzieci z MLD w wieku od 1 do 6 lat, przy użyciu rezonansu magnetycznego o wysokim polu (3 tesle) i obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) z trójwymiarową rekonstrukcją ścieżek mielinowych. Odstęp czasowy między diagnozą a włączeniem nie przekroczy 18 miesięcy, dzięki czemu pacjenci będą włączani we wczesnym stadium choroby. Każdy punkt czasowy (T0 i 6 miesięcy) będzie również obejmował ocenę neurologiczną w celu skorelowania obrazowania, funkcji poznawczych i motorycznych. Dzieci zostaną włączone na okres 5 lat. Całkowity czas trwania badania wyniesie 5,5 roku. Kontrole obejmą 25 dzieci w odpowiednim wieku z kryptogenną padaczką częściową, które powinny mieć MRI o wysokim polu w celu wykrycia nieprawidłowości strukturalnych. Kontrole będą miały MRI i ocenę poznawczą w T0 i 12 miesięcy, jeśli to konieczne. Badanie to zwiększy naszą wiedzę na temat naturalnej historii MLD i dostarczy nowych wskaźników do selekcji i oceny pacjentów kwalifikujących się do nowych podejść terapeutycznych.