Billeddiagnostisk undersøgelse af de hvide stof læsioner hos børn med metakromatisk leukodystrofi (HCIT-MLD)

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en sjælden autosomal recessiv lidelse forårsaget af mangel på Arylsulfatase A-enzymet (ARSA), hvilket resulterer i akkumulering af galactosylsulfatid (cerebrosidsulfat), en hovedbestanddel af myelinskeden. Akkumulering af sulfatider fører til en progressiv degeneration af det hvide stof i det centrale og perifere nervesystem (CNS, PNS) og til en neuronal degeneration. Den sent-infantile form for MLD, som normalt diagnosticeres i det andet leveår, er den hyppigste og mest alvorlige form for sygdommen. Prognosen er alvorlig, hvilket fører til vegetativt stadium eller død inden for få år efter diagnosen. Der er ingen behandling for patienter, der er ramt af denne tidligt opståede form af sygdommen.

Konventionel MR (1,5 Tesla) viser omfattende involvering af det cerebrale hvide stof (hypo-T1, hyper-T2 og FLAIR-signaler), hvilket indikerer hurtigt fremadskridende leukodystrofi. Tidlig kortikal atrofi afspejler associeret neuronal involvering. Proton MR-spektroskopi viser abnormiteter af cholin og N-acetyl-aspartat (demyelinisering, neuronalt tab), som er uspecifikke, men kan tjene som indikatorer til at overvåge virkningerne af enhver terapeutisk intervention.

Ved tidligt debuterende former for MLD bliver konventionel MR unormal på et relativt fremskredent stadium af sygdommen, og den neuroradiologiske diagnose kan være vanskelig før 2-2 1/2 års alderen. Desuden er topografi og omfang af påviselige læsioner dårligt korreleret med sygdommens sværhedsgrad.

For at forbedre informationen fra neuroimaging, sigter denne undersøgelse på at undersøge prospektivt og longitudinalt (over en periode på 6 måneder) hvide og grå stoflæsioner hos 10 MLD-børn i alderen 1 til 6 år ved hjælp af højfelts-MR (3 Teslaer) og diffusion tensor imaging (DTI) med 3D rekonstruktion af myelinsporene. Tidsintervallet mellem diagnose og inklusion vil ikke overstige 18 måneder, hvorfor patienter vil blive inkluderet på et tidligt stadium af deres sygdom. Hvert tidspunkt (T0 og 6 måneder) vil også omfatte neurologisk evaluering for at korrelere billeddannelse, kognitive og motoriske funktioner. Børn vil blive inkluderet over en periode på 5 år. Studiets samlede varighed vil være 5,5 år. Kontrollerne vil omfatte 25 aldersmatchede børn med kryptogen partiel epilepsi, som bør have en højfelts-MR for at påvise strukturelle abnormiteter. Kontroller vil have en MR og kognitiv evaluering ved T0 og 12 måneder om nødvendigt. Denne undersøgelse vil øge vores viden om MLDs naturlige historie og give nye indikatorer for udvælgelse og evaluering af patienter, der er kvalificerede til nye terapeutiske tilgange.