Valkoaineen leesioiden kuvantamistutkimus lapsilla, joilla on metakromaattinen leukodystrofia (HCIT-MLD)

Metakromaattinen leukodystrofia (MLD) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu aryylisulfataasi A -entsyymin (ARSA) puutteesta, mikä johtaa galaktosyylisulfatidin (serebrosidisulfaatin), myeliinivaipan tärkeimmän ainesosan, kertymiseen. Sulfatidien kerääntyminen johtaa valkoisen aineen progressiiviseen rappeutumiseen keskus- ja ääreishermostossa (CNS, PNS) ja hermosolujen rappeutumiseen. MLD:n myöhäinen infantiili muoto, joka diagnosoidaan yleensä toisena elinvuotena, on taudin yleisin ja vaikein muoto. Ennuste on vakava, mikä johtaa vegetatiiviseen vaiheeseen tai kuolemaan muutaman vuoden kuluessa diagnoosin saamisesta. Potilaille, joilla on tämä varhain alkava sairauden muoto, ei ole hoitoa.

Tavanomaisessa magneettikuvauksessa (1,5 teslaa) näkyy laajasti aivojen valkoisen aineen (hypo-T1-, hyper-T2- ja FLAIR-signaalit) osallisuutta, mikä viittaa nopeasti etenevään leukodystrofiaan. Varhainen aivokuoren atrofia heijastaa siihen liittyvää hermosolujen osallistumista. Protoni-MR-spektroskopia osoittaa koliinin ja N-asetyyliaspartaatin poikkeavuuksia (demyelinaatio, hermosolujen menetys), jotka ovat epäspesifisiä, mutta voivat toimia indikaattoreina minkä tahansa terapeuttisen toimenpiteen vaikutusten seuraamiseksi.

MLD:n varhain alkavissa muodoissa tavanomainen magneettikuvaus muuttuu epänormaaliksi taudin suhteellisen pitkälle edenneessä vaiheessa ja neuroradiologinen diagnoosi voi olla vaikeaa ennen 2-2 1/2 vuoden ikää. Lisäksi topografia ja havaittavien leesioiden laajuus korreloivat huonosti taudin vaikeusasteen kanssa.

Neurokuvantamisen tuottaman tiedon parantamiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia prospektiivisia ja pitkittäisiä (6 kuukauden aikana) valkoisen ja harmaan aineen leesioita 10 MLD-lapsella, jotka ovat iältään 1–6 vuotta, käyttämällä korkean kentän MRI:tä (3 teslaa) ja diffuusiotensorikuvaus (DTI) myeliinijälkien 3D-rekonstruktiolla. Diagnoosin ja sisällyttämisen välinen aika ei ylitä 18 kuukautta, joten potilaat otetaan mukaan sairauden varhaisessa vaiheessa. Jokainen aikapiste (T0 ja 6 kuukautta) sisältää myös neurologisen arvioinnin kuvantamisen, kognitiivisten ja motoristen toimintojen korreloimiseksi. Lapset otetaan mukaan 5 vuoden ajan. Opintojen kokonaiskesto on 5,5 vuotta. Kontrollit sisältävät 25 samanikäistä lasta, joilla on kryptogeeninen osittainen epilepsia, joille tulisi tehdä korkean kentän MRI rakenteellisten poikkeavuuksien havaitsemiseksi. Kontrollille tehdään MRI ja kognitiivinen arviointi T0 ja 12 kuukauden kohdalla tarvittaessa. Tämä tutkimus lisää tietämystämme MLD:n luonnollisesta historiasta ja tarjoaa uusia indikaattoreita sellaisten potilaiden valintaan ja arviointiin, jotka ovat kelvollisia uusiin hoitomenetelmiin.