Studio di imaging delle lesioni della sostanza bianca nei bambini con leucodistrofia metacromatica (HCIT-MLD)

La leucodistrofia metacromatica (MLD) è una rara malattia autosomica recessiva causata dal deficit dell'enzima arilsulfatasi A (ARSA), con conseguente accumulo di galattosil sulfatide (cerebroside solfato), un costituente principale della guaina mielinica. L'accumulo di solfatidi porta ad una progressiva degenerazione della sostanza bianca nel sistema nervoso centrale e periferico (SNC, SNP) e ad una degenerazione neuronale. La forma tardo-infantile di MLD, che di solito viene diagnosticata nel secondo anno di vita, è la forma più frequente e grave della malattia. La prognosi è severa e porta allo stadio vegetativo o alla morte entro pochi anni dalla diagnosi. Non esiste alcun trattamento per i pazienti affetti da questa forma ad esordio precoce della malattia.

La risonanza magnetica convenzionale (1,5 Tesla) mostra un esteso coinvolgimento della sostanza bianca cerebrale (segnali ipo-T1, iper-T2 e FLAIR) indicativi di leucodistrofia in rapida progressione. L'atrofia corticale precoce riflette il coinvolgimento neuronale associato. La spettroscopia Proton MR dimostra anomalie della colina e dell'N-acetil-aspartato (demielinizzazione, perdita neuronale), che non sono specifiche ma possono servire come indicatori per monitorare gli effetti di qualsiasi intervento terapeutico.

Nelle forme ad esordio precoce di MLD, la risonanza magnetica convenzionale diventa anormale in uno stadio relativamente avanzato della malattia e la diagnosi neuroradiologica può essere difficile prima dei 2-2 anni e mezzo. Inoltre, la topografia e l'estensione delle lesioni rilevabili sono scarsamente correlate con la gravità della malattia.

Al fine di migliorare le informazioni fornite dal neuroimaging, questo studio si propone di indagare in modo prospettico e longitudinale (per un periodo di 6 mesi) le lesioni della sostanza bianca e grigia in 10 bambini MLD di età compresa tra 1 e 6 anni, utilizzando la risonanza magnetica ad alto campo (3 Tesla) e imaging del tensore di diffusione (DTI) con ricostruzione 3D delle tracce della mielina. L'intervallo di tempo tra la diagnosi e l'inclusione non supererà i 18 mesi, quindi i pazienti saranno inclusi in una fase iniziale della loro malattia. Ogni time-point (T0 e 6 mesi) includerà anche una valutazione neurologica per correlare le funzioni di imaging, cognitive e motorie. I bambini saranno inclusi per un periodo di 5 anni. La durata totale dello studio sarà di 5,5 anni. I controlli includeranno 25 bambini della stessa età con epilessia parziale criptogenetica che dovrebbero sottoporsi a una risonanza magnetica ad alto campo per rilevare anomalie strutturali. I controlli avranno una risonanza magnetica e una valutazione cognitiva a T0 e 12 mesi se necessario. Questo studio aumenterà la nostra conoscenza della storia naturale della MLD e fornirà nuovi indicatori per la selezione e la valutazione dei pazienti idonei per nuovi approcci terapeutici.