Zobrazovací studie lézí bílé hmoty u dětí s metachromatickou leukodystrofií (HCIT-MLD)

Metachromatická leukodystrofie (MLD) je vzácná autozomálně recesivní porucha způsobená nedostatkem enzymu arylsulfatázy A (ARSA), což má za následek akumulaci galaktosylsulfatidu (cerebrosid sulfátu), hlavní složky myelinové pochvy. Akumulace sulfatidů vede k progresivní degeneraci bílé hmoty v centrálním a periferním nervovém systému (CNS, PNS) a k degeneraci neuronů. Pozdní infantilní forma MLD, která je obvykle diagnostikována ve druhém roce života, je nejčastější a nejzávažnější formou onemocnění. Prognóza je závažná, vede k vegetativnímu stádiu nebo smrti během několika let po diagnóze. Pro pacienty postižené touto formou onemocnění s časným nástupem neexistuje žádná léčba.

Konvenční MRI (1,5 Tesla) ukazuje rozsáhlé postižení bílé hmoty mozku (signály hypo-T1, hyper-T2 a FLAIR), což svědčí o rychle progredující leukodystrofii. Časná kortikální atrofie odráží související neuronální postižení. Protonová MR spektroskopie prokazuje abnormality cholinu a N-acetyl-aspartátu (demyelinizace, ztráta neuronů), které jsou nespecifické, ale mohou sloužit jako indikátory pro sledování účinků jakéhokoli terapeutického zásahu.

U forem MLD s časným nástupem se konvenční MRI stává abnormálním v relativně pokročilém stadiu onemocnění a neuroradiologická diagnóza může být obtížná před dosažením věku 2 - 2 1/2 roku věku. Navíc topografie a rozsah detekovatelných lézí špatně korelují se závažností onemocnění.

Aby se zlepšily informace poskytované neurozobrazováním, tato studie si klade za cíl zkoumat prospektivně a podélně (po dobu 6 měsíců) léze bílé a šedé hmoty u 10 dětí s MLD ve věku 1 až 6 let pomocí MRI ve vysokém poli (3 Tesla) a difusion tensor imaging (DTI) s 3D rekonstrukcí myelinových stop. Časový interval mezi diagnózou a zařazením nepřesáhne 18 měsíců, pacienti tak budou zařazeni v časném stadiu jejich onemocnění. Každý časový bod (TO a 6 měsíců) bude také zahrnovat neurologické hodnocení pro korelaci zobrazovacích, kognitivních a motorických funkcí. Děti budou zahrnuty po dobu 5 let. Celková doba studia bude 5,5 roku. Kontroly budou zahrnovat 25 dětí stejného věku s kryptogenní parciální epilepsií, které by měly mít MRI ve vysokém poli k detekci strukturálních abnormalit. Kontroly budou mít MRI a kognitivní hodnocení v T0 a 12 měsíců, pokud to bude nutné. Tato studie rozšíří naše znalosti o přirozené historii MLD a poskytne nové ukazatele pro výběr a hodnocení pacientů vhodných pro nové terapeutické přístupy.