Eculizumab 治疗肾移植中补体介导的慢性损伤
2019年7月2日 更新者：Sanjay Kulkarni
Eculizumab 治疗肾移植中慢性补体介导的损伤：一项随机、开放标签、试点干预试验
本研究旨在评估依库珠单抗在具有供体特异性抗体 (DSA) 和肾功能恶化的肾移植受者中的有效性，并评估依库珠单抗是否改善肾脏内皮细胞损伤。
研究人员假设，依库珠单抗抑制补体会减少同种异体移植物损伤，这是由于补体介导的内皮细胞损伤和内皮细胞活化较少所致。
研究概览
详细说明
这项研究将解决目前在肾移植受者管理中存在的临床挑战，这些受者已经发生新发 DSA，移植物功能恶化，但还没有确定的治疗选择。
这是一项随机、开放标签、试点干预试验。 肾功能恶化（定义为 GFR 降低 20%）的移植后患者将接受 DSA 发展筛查，并进行活组织检查以了解是否存在 C4d 沉积。 所有患有 DSA 的患者和那些符合纳入/排除标准的患者将接受协议肾活检，并将评估 C4d 沉积。 参与者将被随机分配接受依库珠单抗加标准护理 (SOC) 或仅接受 SOC 治疗。 随机化将按 C4d 状态 (C4d+/C4d-) 分层，每个层中有 10 名受试者（7 名依库珠单抗，3 名 SOC）。
Eculizumab 是一种抗体，已开发用于抑制补体蛋白 C5。 Eculizumab 将根据以下时间表通过 IV 给药：
- Eculizumab Induction 600mg IV 每 7 天一次，共 4 剂
- 依库珠单抗 900mg IV 7 天后
- Eculizumab 维持 900mg 静脉注射，每 14 天一次，共 26 周
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 自移植之日起超过 6 个月的肾移植受者
- 必须接受标准免疫抑制治疗：他克莫司、吗替麦考酚酯、泼尼松，并且在过去 3 个月内他克莫司的谷值水平稳定
- 肾功能恶化，定义为 GFR 降低 20%（MDRD 计算）
- 存在 DSA，定义为 MFI > 1100
- 肾活检显示没有弥漫性、不可逆的终末期器官损伤（即 IV 期纤维化）
- 肾活检显示 C4d 沉积（第 1 层）或无 C4d 沉积（第 2 层）
排除标准：
- CMV、BK、HSV 或其他病毒感染史
- 慢性、复发性细菌感染史
- 肾活检显示肾小管炎证据或急性细胞排斥或急性体液排斥的其他形态学特征
- 肾活检显示弥漫性、不可逆的终末期器官损伤
- 绝对 GFR < 25（MDRD 计算）
- 无法提供知情同意
- 血管通路不良史
- 在参与研究期间拒绝使用双重屏障避孕
- 积极参加其他临床试验的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：依库珠单抗
除标准免疫抑制方案（口服他克莫司或等效药物、MMF [吗替麦考酚酯 ]、泼尼松） |
其他名称：
|
|
无干预：无需额外治疗
该组患者将接受标准免疫抑制方案（口服他克莫司或等效药物、MMF、仅泼尼松，无需额外治疗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基线 eGFR（估计肾小球滤过率）
大体时间：基线
|
基线
|
|
|
第 2、3、4、5、6 个月时的估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：第 2、3、4、5、6 个月
|
使用提供计算估计值的混合效应模型对相对于基线的变化进行主要统计分析。
|
第 2、3、4、5、6 个月
|
|
6 个月估计肾小球滤过率 (eGFR) 的组差异百分比变化
大体时间：6个月
|
这些数据的计算方法是平均 6 个月 eGFR 减去基线平均 eGFR 除以基线 eGFR。
下面呈现的是组间结果。
这些结果源自结果“第 2、3、4、5、6 个月的估计肾小球滤过率 (eGFR)”中的结果。
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Worthington JE, McEwen A, McWilliam LJ, Picton ML, Martin S. Association between C4d staining in renal transplant biopsies, production of donor-specific HLA antibodies, and graft outcome. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):398-403. doi: 10.1097/01.tp.0000251430.11723.b6.
- Al-Lamki RS, Bradley JR, Pober JS. Endothelial cells in allograft rejection. Transplantation. 2008 Nov 27;86(10):1340-8. doi: 10.1097/TP.0b013e3181891d8b.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
- Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010 Apr;55(4):708-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011. Epub 2009 Oct 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月31日
首次发布 (估计)
2011年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月2日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.