Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия экулизумабом при хроническом комплемент-опосредованном повреждении при трансплантации почки

2 июля 2019 г. обновлено: Sanjay Kulkarni

Терапия экулизумабом при хроническом поражении, опосредованном комплементом, при трансплантации почки: рандомизированное открытое пилотное интервенционное исследование

Это исследование предназначено для оценки эффективности экулизумаба у реципиентов трансплантированной почки с донор-специфическими антителами (ДСА) и ухудшением функции почек, а также для оценки того, улучшает ли экулизумаб повреждение эндотелиальных клеток в почках.

Исследователи предполагают, что ингибирование комплемента экулизумабом уменьшит повреждение аллотрансплантата в результате меньшего комплемент-опосредованного повреждения эндотелиальных клеток и меньшей активации эндотелиальных клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет посвящено клинической проблеме, которая в настоящее время существует при лечении реципиентов почечного трансплантата, у которых развился DSA de novo, у которых ухудшается функция трансплантата, но у которых нет установленной альтернативы лечения.

Это рандомизированное открытое пилотное интервенционное исследование. Пациенты после трансплантации с ухудшением функции почек (определяемым как снижение СКФ на 20%) будут обследованы на развитие DSA и подвергнуты биопсии на наличие отложений C4d. Всем пациентам с DSA и тем, кто соответствует критериям включения/исключения, будет проведена протокольная биопсия почки и будет проведена оценка отложения C4d. Участники будут рандомизированы для лечения экулизумабом в сочетании со стандартным лечением (SOC) или только SOC. Рандомизация будет стратифицирована по статусу C4d (C4d+/C4d-) с 10 субъектами (7 экулизумаб, только 3 SOC) в каждой страте.

Экулизумаб представляет собой антитело, которое было разработано для ингибирования белка комплемента С5. Экулизумаб будет вводиться внутривенно в соответствии со следующим графиком:

  • Экулизумаб для индукции 600 мг в/в каждые 7 дней 4 дозы
  • Экулизумаб 900 мг внутривенно через 7 дней
  • Экулизумаб поддерживающая 900 мг внутривенно каждые 14 дней в общей сложности 26 недель

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реципиенты трансплантата почки старше 6 месяцев с даты трансплантации
  • Должен быть на стандартной иммуносупрессии: такролимус, микофенолата мофетил, преднизолон и иметь стабильные минимальные уровни такролимуса за последние 3 месяца
  • Ухудшение функции почек, определяемое снижением СКФ на 20% (расчет MDRD)
  • Наличие DSA, определяемое как MFI> 1100
  • Биопсия почки, демонстрирующая отсутствие диффузного необратимого повреждения органа на конечной стадии (т. IV стадия фиброза)
  • Биопсия почки, демонстрирующая отложение C4d (слой 1) или отсутствие отложения C4d (слой 2)

Критерий исключения:

  • История CMV, BK, HSV или других вирусных инфекций
  • История хронических, рецидивирующих бактериальных инфекций
  • Признаки тубулита при биопсии почки или другие морфологические признаки острого клеточного или острого гуморального отторжения
  • Биопсия почки, демонстрирующая диффузное необратимое повреждение органа на конечной стадии
  • Абсолютная СКФ < 25 (расчет MDRD)
  • Невозможность дать информированное согласие
  • История плохого сосудистого доступа
  • Отказ от использования двойной барьерной контрацепции во время участия в исследовании
  • Пациенты, активно включенные в другие клинические испытания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экулизумаб

экулизумаб будет назначаться в дополнение к стандартной схеме иммуносупрессии (пероральный такролимус или его эквивалент, ММФ [микофенолата мофетил

], преднизолон)
Лекарство: экулизумаб
  • Экулизумаб для индукции 600 мг в/в каждые 7 дней 4 дозы
  • Экулизумаб 900 мг внутривенно через 7 дней
  • Экулизумаб поддерживающая 900 мг внутривенно каждые 14 дней в общей сложности 26 недель
Другие имена:
  • Солирис
  • h5G1.1-мАт
Без вмешательства: без дополнительной терапии
пациенты в этой группе будут получать стандартный режим иммуносупрессии (пероральный такролимус или эквивалент, ММФ, только преднизолон, без дополнительной терапии)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Базовая рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) через 2, 3, 4, 5, 6 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 2,3,4,5,6
Был проведен первичный статистический анализ изменений по сравнению с исходным уровнем с моделированием смешанных эффектов, обеспечивающим расчетные оценки.
Месяцы 2,3,4,5,6
Групповая разница Процентное изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) за 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Эти данные были рассчитаны как средняя рСКФ за 6 месяцев минус исходная средняя рСКФ, деленная на исходную рСКФ. Ниже представлены результаты между группами. Эти результаты были получены на основе итогов «Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) через 2, 3, 4, 5, 6 месяцев».
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanjay Kulkarni

Соавторы

Alexion Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100700716

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться