腎移植における慢性補体介在損傷に対するエクリズマブ療法
2019年7月2日 更新者：Sanjay Kulkarni
腎移植における慢性補体介在損傷に対するエクリズマブ療法：無作為化非盲検パイロット介入試験
この研究は、ドナー特異的抗体 (DSA) と腎機能の悪化を伴う腎移植のレシピエントにおけるエクリズマブの有効性を評価し、エクリズマブが腎臓の内皮細胞損傷を改善するかどうかを評価するために設計されています。
研究者らは、エクリズマブによる補体阻害が、内皮細胞の補体介在損傷および内皮細胞活性化の減少に起因する同種移植損傷を減少させるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、de novo DSAを発症し、移植機能が低下しているが、確立された治療法がない腎移植レシピエントの管理に現在存在する臨床的課題に対処します。
これは無作為化された非盲検のパイロット介入試験です。 腎機能が悪化している移植後の患者 (GFR の 20% 減少と定義) は、DSA の発生についてスクリーニングされ、C4d 沈着の存在について生検されます。 DSAのすべての患者および包含/除外基準を満たす患者は、プロトコル腎生検を受け、C4d沈着について評価されます。 参加者は、エクリズマブと標準治療（SOC）またはSOCのみによる治療に無作為に割り付けられます。 無作為化は、C4dステータス（C4d + / C4d-）によって層別化され、各層に10人の被験者（7人のエクリズマブ、3人のSOCのみ）が含まれます。
エクリズマブは、補体タンパク質 C5 を阻害するために開発された抗体です。 エクリズマブは、次のスケジュールに従って IV 経由で送達されます。
- エクリズマブ導入 600mg IV を 7 日ごとに 4 回投与
- エクリズマブ 900mg IV 7日後
- エクリズマブ維持 900mg IV を 14 日ごとに合計 26 週間
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -移植日から6か月以上の腎移植レシピエント
- -標準的な免疫抑制を受けている必要があります：タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾン、および過去3か月にわたって安定したタクロリムストラフレベルを持っている
- GFRの20％減少（MDRD計算）によって定義される腎機能の悪化
- MFI > 1100として定義されるDSAの存在
- びまん性の不可逆的な末期臓器損傷がないことを示す腎生検（すなわち、 ステージ IV 線維症)
- C4d沈着（層1）またはC4d沈着なし（層2）を示す腎生検
除外基準:
- CMV、BK、HSV、またはその他のウイルス感染の病歴
- 慢性、再発性の細菌感染症の病歴
- -腎生検または急性細胞性拒絶または急性体液性拒絶の他の形態学的特徴における尿細管炎の証拠
- びまん性の不可逆的な末期臓器損傷を示す腎生検
- 絶対GFR < 25 (MDRD計算)
- インフォームドコンセントを提供できない
- 血管アクセス不良の病歴
- -研究参加中の二重バリア避妊の使用の拒否
- 他の臨床試験に積極的に登録されている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクリズマブ
エクリズマブは、標準的な免疫抑制レジメン（経口タクロリムスまたは同等品、MMF [ミコフェノール酸モフェチル）に加えて投与されます。 ]、プレドニゾン） |
他の名前：
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介入なし：追加治療なし
このアームの患者は、標準的な免疫抑制レジメン（経口タクロリムスまたは同等品、MMF、プレドニゾンのみ、追加治療なし）を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン eGFR (推定糸球体濾過率)
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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2、3、4、5、6か月目の推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：2,3,4,5,6ヶ月
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ベースラインからの変化の一次統計分析は、計算された推定値を提供する混合効果モデリングを使用して実施されました。
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2,3,4,5,6ヶ月
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グループ差 6 か月推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化率
時間枠：6ヶ月
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これらのデータは、平均 6 か月の eGFR からベースラインの平均 eGFR を引いて、ベースラインの eGFR で割ることによって計算されました。
以下に示すのは、グループ間の結果です。
これらの結果は、結果「2、3、4、5、6 か月目の推定糸球体濾過率 (eGFR)」の結果から導き出されました。
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Worthington JE, McEwen A, McWilliam LJ, Picton ML, Martin S. Association between C4d staining in renal transplant biopsies, production of donor-specific HLA antibodies, and graft outcome. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):398-403. doi: 10.1097/01.tp.0000251430.11723.b6.
- Al-Lamki RS, Bradley JR, Pober JS. Endothelial cells in allograft rejection. Transplantation. 2008 Nov 27;86(10):1340-8. doi: 10.1097/TP.0b013e3181891d8b.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
- Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010 Apr;55(4):708-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011. Epub 2009 Oct 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月31日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月2日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。