Terapia con eculizumab para la lesión crónica mediada por complemento en el trasplante renal
Terapia con eculizumab para la lesión crónica mediada por complemento en el trasplante de riñón: un ensayo de intervención piloto, aleatorizado y abierto
Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia de eculizumab en receptores de trasplante renal con anticuerpos específicos del donante (DSA) y empeoramiento de la función renal y para evaluar si eculizumab mejora la lesión de las células endoteliales en el riñón.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición del complemento con eculizumab reducirá la lesión del aloinjerto, como resultado de una menor lesión de las células endoteliales mediada por el complemento y una menor activación de las células endoteliales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio abordará el desafío clínico que existe actualmente en el manejo de los receptores de trasplante de riñón que han desarrollado DSA de novo, tienen una función del injerto en deterioro y aún no tienen una alternativa de tratamiento establecida.
Este es un ensayo de intervención piloto, aleatorizado y abierto. Los pacientes postrasplante con deterioro de la función renal (definido como una reducción del 20 % en la tasa de filtración glomerular) serán examinados para detectar el desarrollo de DSA y se les realizará una biopsia para detectar la presencia de depósitos de C4d. Todos los pacientes con DSA y aquellos que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión se someterán a una biopsia renal de protocolo y se evaluará la deposición de C4d. Los participantes serán asignados al azar al tratamiento con eculizumab más atención estándar (SOC) o solo SOC. La aleatorización se estratificará por estado C4d (C4d+/C4d-) con 10 sujetos (7 eculizumab, 3 SOC solamente) en cada estrato.
Eculizumab es un anticuerpo que se ha desarrollado para inhibir la proteína del complemento C5. Eculizumab se administrará por vía IV de acuerdo con el siguiente cronograma:
- Eculizumab Inducción 600mg IV cada 7 días por 4 dosis
- Eculizumab 900mg IV 7 días después
- Eculizumab Mantenimiento 900 mg IV cada 14 días por un total de 26 semanas
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de riñón con más de 6 meses desde la fecha del trasplante
- Debe estar en inmunosupresión estándar: tacrolimus, micofenolato mofetilo, prednisona y tener niveles mínimos estables de tacrolimus en los últimos 3 meses
- Deterioro de la función renal, definida por una reducción del 20 % en la TFG (cálculo MDRD)
- Presencia de DSA, definida como MFI > 1100
- Biopsia renal que no demuestra lesión difusa e irreversible de órganos en etapa terminal (es decir, Fibrosis estadio IV)
- Biopsia renal que demuestra depósito de C4d (estrato 1) o ausencia de depósito de C4d (estrato 2)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de CMV, BK, HSV u otras infecciones virales
- Antecedentes de infecciones bacterianas crónicas y recurrentes.
- Evidencia de tubulitis en biopsia renal u otras características morfológicas de rechazo celular agudo o rechazo humoral agudo
- Biopsia renal que demuestra una lesión orgánica difusa e irreversible en etapa terminal
- FG absoluto < 25 (cálculo MDRD)
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Antecedentes de mal acceso vascular
- Negativa a utilizar anticonceptivos de doble barrera durante la participación en el estudio
- Pacientes inscritos activamente en otros ensayos clínicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Eculizumab
eculizumab se administrará además del régimen de inmunosupresión estándar (tacrolimus oral o equivalente, MMF [micofenolato mofetilo ], prednisona) |
Otros nombres:
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Sin intervención: sin terapia adicional
los pacientes en este brazo recibirán un régimen de inmunosupresión estándar (tacrolimus oral o equivalente, MMF, prednisona sola, sin terapia adicional)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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EGFR inicial (tasa de filtración glomerular estimada)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en los meses 2,3,4,5,6
Periodo de tiempo: Meses 2,3,4,5,6
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El análisis estadístico primario del cambio desde la línea de base se realizó con modelos de efectos mixtos que proporcionaron estimaciones calculadas.
|
Meses 2,3,4,5,6
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Diferencia de grupo Cambio porcentual en la tasa de filtración glomerular estimada a los 6 meses (eGFR)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Estos datos se calcularon mediante la TFGe media de 6 meses menos la TFGe media inicial dividida por la TFGe inicial.
A continuación se presentan los resultados entre grupos.
Estos resultados se derivaron de los resultados en el resultado "Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en los meses 2, 3, 4, 5, 6".
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6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Worthington JE, McEwen A, McWilliam LJ, Picton ML, Martin S. Association between C4d staining in renal transplant biopsies, production of donor-specific HLA antibodies, and graft outcome. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):398-403. doi: 10.1097/01.tp.0000251430.11723.b6.
- Al-Lamki RS, Bradley JR, Pober JS. Endothelial cells in allograft rejection. Transplantation. 2008 Nov 27;86(10):1340-8. doi: 10.1097/TP.0b013e3181891d8b.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
- Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010 Apr;55(4):708-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011. Epub 2009 Oct 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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- 100700716
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