Terapia con eculizumab per il danno cronico mediato dal complemento nel trapianto di rene
Terapia con eculizumab per il danno cronico mediato dal complemento nel trapianto di rene: uno studio di intervento pilota randomizzato, in aperto
Questo studio è progettato per valutare l'efficacia di eculizumab nei destinatari di trapianto di rene con anticorpi specifici del donatore (DSA) e peggioramento della funzionalità renale e per valutare se eculizumab migliora il danno delle cellule endoteliali nel rene.
I ricercatori ipotizzano che l'inibizione del complemento con eculizumab ridurrà la lesione dell'allotrapianto, risultante da una minore lesione mediata dal complemento delle cellule endoteliali e da una minore attivazione delle cellule endoteliali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio affronterà la sfida clinica attualmente esistente nella gestione dei riceventi di trapianto di rene che hanno sviluppato DSA de novo, hanno una funzione del trapianto in deterioramento, ma non hanno un'alternativa terapeutica stabilita.
Questo è uno studio di intervento pilota randomizzato, in aperto. I pazienti post-trapianto con funzionalità renale in deterioramento (definita come riduzione del 20% della velocità di filtrazione glomerulare) saranno sottoposti a screening per lo sviluppo di DSA e sottoposti a biopsia per la presenza di deposito di C4d. Tutti i pazienti con DSA e quelli che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno sottoposti a biopsia renale del protocollo e saranno valutati per la deposizione di C4d. I partecipanti saranno randomizzati al trattamento con eculizumab più standard di cura (SOC) o solo SOC. La randomizzazione sarà stratificata in base allo stato C4d (C4d+/C4d-) con 10 soggetti (7 eculizumab, 3 solo SOC) in ogni strato.
Eculizumab è un anticorpo che è stato sviluppato per inibire la proteina del complemento C5. Eculizumab verrà somministrato per via endovenosa secondo il seguente programma:
- Eculizumab Induzione 600 mg EV ogni 7 giorni per 4 dosi
- Eculizumab 900 mg EV 7 giorni dopo
- Mantenimento con eculizumab 900 mg EV ogni 14 giorni per un totale di 26 settimane
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatari di trapianto di rene da più di 6 mesi dalla data del trapianto
- Deve essere in immunosoppressione standard: tacrolimus, micofenolato mofetile, prednisone e avere livelli minimi di tacrolimus stabili negli ultimi 3 mesi
- Deterioramento della funzionalità renale, come definito dalla riduzione del 20% della velocità di filtrazione glomerulare (calcolo MDRD)
- Presenza di DSA, come definito come MFI > 1100
- Biopsia renale che non dimostri danno d'organo allo stadio terminale diffuso e irreversibile (es. fibrosi stadio IV)
- Biopsia renale che dimostra la deposizione di C4d (strato 1) o nessuna deposizione di C4d (strato 2)
Criteri di esclusione:
- Storia di CMV, BK, HSV o altre infezioni virali
- Storia di infezioni batteriche croniche e ricorrenti
- Evidenza di tubulite alla biopsia renale o altre caratteristiche morfologiche di rigetto cellulare acuto o rigetto umorale acuto
- Biopsia renale che dimostra un danno d'organo allo stadio terminale diffuso e irreversibile
- GFR assoluto < 25 (calcolo MDRD)
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Storia di scarso accesso vascolare
- Rifiuto di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante la partecipazione allo studio
- Pazienti attivamente arruolati in altri studi clinici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Eculizumab
eculizumab verrà somministrato in aggiunta al regime immunosoppressivo standard (tacrolimus orale o equivalente, MMF [micofenolato mofetil ], prednisone) |
Altri nomi:
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Nessun intervento: nessuna terapia aggiuntiva
i pazienti in questo braccio riceveranno un regime immunosoppressivo standard (tacrolimus orale o equivalente, MMF, solo prednisone, nessuna terapia aggiuntiva
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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EGFR basale (tasso di filtrazione glomerulare stimato)
Lasso di tempo: Linea di base
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Linea di base
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Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ai mesi 2,3,4,5,6
Lasso di tempo: Mesi 2,3,4,5,6
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L'analisi statistica primaria del cambiamento rispetto al basale è stata condotta con modelli a effetti misti che hanno fornito stime calcolate.
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Mesi 2,3,4,5,6
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Differenza di gruppo Variazione percentuale del tasso di filtrazione glomerulare stimato a 6 mesi (eGFR)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Questi dati sono stati calcolati come eGFR medio a 6 mesi meno eGFR medio al basale diviso per eGFR al basale.
Di seguito sono presentati i risultati tra i gruppi.
Questi risultati sono stati derivati dai risultati nel risultato "Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ai mesi 2,3,4,5,6".
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Worthington JE, McEwen A, McWilliam LJ, Picton ML, Martin S. Association between C4d staining in renal transplant biopsies, production of donor-specific HLA antibodies, and graft outcome. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):398-403. doi: 10.1097/01.tp.0000251430.11723.b6.
- Al-Lamki RS, Bradley JR, Pober JS. Endothelial cells in allograft rejection. Transplantation. 2008 Nov 27;86(10):1340-8. doi: 10.1097/TP.0b013e3181891d8b.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
- Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010 Apr;55(4):708-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011. Epub 2009 Oct 25.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 100700716
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