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Terapia con eculizumab per il danno cronico mediato dal complemento nel trapianto di rene

2 luglio 2019 aggiornato da: Sanjay Kulkarni

Terapia con eculizumab per il danno cronico mediato dal complemento nel trapianto di rene: uno studio di intervento pilota randomizzato, in aperto

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia di eculizumab nei destinatari di trapianto di rene con anticorpi specifici del donatore (DSA) e peggioramento della funzionalità renale e per valutare se eculizumab migliora il danno delle cellule endoteliali nel rene.

I ricercatori ipotizzano che l'inibizione del complemento con eculizumab ridurrà la lesione dell'allotrapianto, risultante da una minore lesione mediata dal complemento delle cellule endoteliali e da una minore attivazione delle cellule endoteliali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio affronterà la sfida clinica attualmente esistente nella gestione dei riceventi di trapianto di rene che hanno sviluppato DSA de novo, hanno una funzione del trapianto in deterioramento, ma non hanno un'alternativa terapeutica stabilita.

Questo è uno studio di intervento pilota randomizzato, in aperto. I pazienti post-trapianto con funzionalità renale in deterioramento (definita come riduzione del 20% della velocità di filtrazione glomerulare) saranno sottoposti a screening per lo sviluppo di DSA e sottoposti a biopsia per la presenza di deposito di C4d. Tutti i pazienti con DSA e quelli che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno sottoposti a biopsia renale del protocollo e saranno valutati per la deposizione di C4d. I partecipanti saranno randomizzati al trattamento con eculizumab più standard di cura (SOC) o solo SOC. La randomizzazione sarà stratificata in base allo stato C4d (C4d+/C4d-) con 10 soggetti (7 eculizumab, 3 solo SOC) in ogni strato.

Eculizumab è un anticorpo che è stato sviluppato per inibire la proteina del complemento C5. Eculizumab verrà somministrato per via endovenosa secondo il seguente programma:

  • Eculizumab Induzione 600 mg EV ogni 7 giorni per 4 dosi
  • Eculizumab 900 mg EV 7 giorni dopo
  • Mantenimento con eculizumab 900 mg EV ogni 14 giorni per un totale di 26 settimane

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari di trapianto di rene da più di 6 mesi dalla data del trapianto
  • Deve essere in immunosoppressione standard: tacrolimus, micofenolato mofetile, prednisone e avere livelli minimi di tacrolimus stabili negli ultimi 3 mesi
  • Deterioramento della funzionalità renale, come definito dalla riduzione del 20% della velocità di filtrazione glomerulare (calcolo MDRD)
  • Presenza di DSA, come definito come MFI > 1100
  • Biopsia renale che non dimostri danno d'organo allo stadio terminale diffuso e irreversibile (es. fibrosi stadio IV)
  • Biopsia renale che dimostra la deposizione di C4d (strato 1) o nessuna deposizione di C4d (strato 2)

Criteri di esclusione:

  • Storia di CMV, BK, HSV o altre infezioni virali
  • Storia di infezioni batteriche croniche e ricorrenti
  • Evidenza di tubulite alla biopsia renale o altre caratteristiche morfologiche di rigetto cellulare acuto o rigetto umorale acuto
  • Biopsia renale che dimostra un danno d'organo allo stadio terminale diffuso e irreversibile
  • GFR assoluto < 25 (calcolo MDRD)
  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Storia di scarso accesso vascolare
  • Rifiuto di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante la partecipazione allo studio
  • Pazienti attivamente arruolati in altri studi clinici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eculizumab

eculizumab verrà somministrato in aggiunta al regime immunosoppressivo standard (tacrolimus orale o equivalente, MMF [micofenolato mofetil

], prednisone)
Droga: eculizumab
  • Eculizumab Induzione 600 mg EV ogni 7 giorni per 4 dosi
  • Eculizumab 900 mg EV 7 giorni dopo
  • Mantenimento con eculizumab 900 mg EV ogni 14 giorni per un totale di 26 settimane
Altri nomi:
  • Soliris
  • h5G1.1-mAb
Nessun intervento: nessuna terapia aggiuntiva
i pazienti in questo braccio riceveranno un regime immunosoppressivo standard (tacrolimus orale o equivalente, MMF, solo prednisone, nessuna terapia aggiuntiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
EGFR basale (tasso di filtrazione glomerulare stimato)
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ai mesi 2,3,4,5,6
Lasso di tempo: Mesi 2,3,4,5,6
L'analisi statistica primaria del cambiamento rispetto al basale è stata condotta con modelli a effetti misti che hanno fornito stime calcolate.
Mesi 2,3,4,5,6
Differenza di gruppo Variazione percentuale del tasso di filtrazione glomerulare stimato a 6 mesi (eGFR)
Lasso di tempo: 6 mesi
Questi dati sono stati calcolati come eGFR medio a 6 mesi meno eGFR medio al basale diviso per eGFR al basale. Di seguito sono presentati i risultati tra i gruppi. Questi risultati sono stati derivati ​​dai risultati nel risultato "Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ai mesi 2,3,4,5,6".
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanjay Kulkarni

Collaboratori

Alexion Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 100700716

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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