Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie eculizumabem u chronického poškození zprostředkovaného komplementem při transplantaci ledviny

2. července 2019 aktualizováno: Sanjay Kulkarni

Terapie eculizumabem pro chronické poškození zprostředkované komplementem při transplantaci ledviny: Randomizovaná, otevřená, pilotní intervenční studie

Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost eculizumabu u příjemců transplantace ledviny s donor-specifickými protilátkami (DSA) a zhoršující se funkce ledvin a zhodnotila, zda eculizumab zlepšuje poškození endoteliálních buněk v ledvině.

Výzkumníci předpokládají, že inhibice komplementu eculizumabem sníží poškození aloštěpu, což je důsledkem menšího poškození endoteliálních buněk zprostředkovaného komplementem a menší aktivace endoteliálních buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se bude zabývat klinickým problémem, který v současnosti existuje v léčbě příjemců transplantovaných ledvin, u kterých se vyvinul de novo DSA, mají zhoršenou funkci štěpu, ale nemají zavedenou alternativu léčby.

Toto je randomizovaná, otevřená, pilotní intervenční studie. U pacientů po transplantaci se zhoršenou funkcí ledvin (definovanou jako 20% snížení GFR) bude proveden screening na rozvoj DSA a biopsie na přítomnost ukládání C4d. Všichni pacienti s DSA a ti, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, podstoupí protokolární renální biopsii a bude u nich hodnocena depozice C4d. Účastníci budou randomizováni k léčbě eculizumabem plus standardní péče (SOC) nebo pouze SOC. Randomizace bude stratifikována podle stavu C4d (C4d+/C4d-) s 10 subjekty (7 ekulizumab, pouze 3 SOC) v každé vrstvě.

Eculizumab je protilátka, která byla vyvinuta k inhibici proteinu komplementu C5. Eculizumab bude podáván IV podle následujícího plánu:

  • Eculizumab Induction 600 mg IV každých 7 dní ve 4 dávkách
  • Eculizumab 900 mg IV o 7 dní později
  • Udržovací eculizumab 900 mg IV každých 14 dní po dobu celkem 26 týdnů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci transplantované ledviny starší než 6 měsíců od data transplantace
  • Musí být na standardní imunosupresi: takrolimus, mykofenolát mofetil, prednison a mít stabilní minimální hladiny takrolimu během posledních 3 měsíců
  • Zhoršující se funkce ledvin, jak je definována 20% snížením GFR (výpočet MDRD)
  • Přítomnost DSA, jak je definováno jako MFI > 1100
  • Renální biopsie neprokazující žádné difúzní, nevratné konečné poškození orgánů (tj. fáze IV fibrózy)
  • Renální biopsie prokazující ukládání C4d (vrstva 1) nebo žádné ukládání C4d (vrstva 2)

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza CMV, BK, HSV nebo jiných virových infekcí
  • Chronické, opakující se bakteriální infekce v anamnéze
  • Důkaz tubulitidy na renální biopsii nebo jiné morfologické znaky akutní buněčné rejekce nebo akutní humorální rejekce
  • Renální biopsie prokazující difuzní, nevratné konečné stádium orgánového poškození
  • Absolutní GFR < 25 (výpočet MDRD)
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Špatný cévní přístup v anamnéze
  • Odmítnutí používat dvojitou bariéru antikoncepce během účasti ve studii
  • Pacienti aktivně zařazeni do jiných klinických studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eculizumab

eculizumab bude podáván navíc ke standardnímu imunosupresivnímu režimu (perorální takrolimus nebo ekvivalent, MMF [mykofenolát mofetil

], prednison)
Lék: eculizumab
  • Eculizumab Induction 600 mg IV každých 7 dní ve 4 dávkách
  • Eculizumab 900 mg IV o 7 dní později
  • Udržovací eculizumab 900 mg IV každých 14 dní po dobu celkem 26 týdnů
Ostatní jména:
  • Soliris
  • h5G1.1-mAb
Žádný zásah: žádná další terapie
pacienti v tomto rameni dostanou standardní imunosupresivní režim (perorální takrolimus nebo ekvivalent, MMF, pouze prednison, žádná další léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace)
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Odhadovaná míra glomerulární filtrace (eGFR) v měsících 2, 3, 4, 5, 6
Časové okno: Měsíce 2,3,4,5,6
Primární statistická analýza změny od výchozí hodnoty byla provedena s modelováním smíšených efektů poskytující vypočítané odhady.
Měsíce 2,3,4,5,6
Procentuální změna skupinového rozdílu v 6měsíční odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: 6 měsíců
Tato data byla vypočtena jako průměrná 6měsíční eGFR mínus výchozí průměrná eGFR dělená výchozí eGFR. Níže jsou uvedeny výsledky mezi skupinami. Tyto výsledky byly odvozeny z výsledků ve výsledku "Odhadovaná míra glomerulární filtrace (eGFR) v měsících 2,3,4,5,6".
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanjay Kulkarni

Spolupracovníci

Alexion Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100700716

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ledviny; Komplikace, Allograft

Klinické studie na eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit