Thérapie par l'éculizumab pour les lésions chroniques médiées par le complément lors d'une transplantation rénale
Thérapie par l'éculizumab pour les lésions chroniques médiées par le complément lors d'une transplantation rénale : essai d'intervention pilote randomisé, ouvert
Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité de l'eculizumab chez les receveurs d'une greffe de rein avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) et une aggravation de la fonction rénale et pour évaluer si l'eculizumab améliore les lésions des cellules endothéliales dans le rein.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'inhibition du complément avec l'eculizumab réduira les lésions de l'allogreffe, résultant d'une moindre lésion des cellules endothéliales médiée par le complément et d'une moindre activation des cellules endothéliales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude abordera le défi clinique qui existe actuellement dans la prise en charge des greffés rénaux qui ont développé une DSA de novo, dont la fonction du greffon se détériore, mais qui n'ont pas d'alternative thérapeutique établie.
Il s'agit d'un essai d'intervention pilote randomisé, ouvert. Les patients post-greffe présentant une détérioration de la fonction rénale (définie comme une réduction de 20 % du DFG) seront dépistés pour le développement de DSA et biopsiés pour la présence de dépôts de C4d. Tous les patients atteints de DSA et ceux répondant aux critères d'inclusion/exclusion subiront une biopsie rénale protocolaire et seront évalués pour le dépôt de C4d. Les participants seront randomisés pour recevoir un traitement par eculizumab plus norme de soins (SOC) ou SOC uniquement. La randomisation sera stratifiée selon le statut C4d (C4d+/C4d-) avec 10 sujets (7 éculizumab, 3 SOC uniquement) dans chaque strate.
L'éculizumab est un anticorps qui a été développé pour inhiber la protéine C5 du complément. L'éculizumab sera administré par voie intraveineuse selon le calendrier suivant :
- Eculizumab Induction 600mg IV tous les 7 jours pour 4 doses
- Eculizumab 900 mg IV 7 jours plus tard
- Eculizumab Maintenance 900 mg IV tous les 14 jours pendant 26 semaines au total
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs d'une greffe de rein depuis plus de 6 mois à compter de la date de la greffe
- Doit être sous immunosuppression standard : tacrolimus, mycophénolate mofétil, prednisone et avoir des niveaux stables de tacrolimus au cours des 3 derniers mois
- Détérioration de la fonction rénale, telle que définie par une réduction de 20 % du DFG (calcul MDRD)
- Présence de DSA, tel que défini comme MFI > 1100
- Biopsie rénale ne démontrant aucune lésion organique diffuse et irréversible en phase terminale (c.-à-d. fibrose stade IV)
- Biopsie rénale démontrant un dépôt de C4d (strate 1) ou aucun dépôt de C4d (strate 2)
Critère d'exclusion:
- Antécédents de CMV, BK, HSV ou d'autres infections virales
- Antécédents d'infections bactériennes chroniques et récurrentes
- Preuve de tubulite sur la biopsie rénale ou d'autres caractéristiques morphologiques de rejet cellulaire aigu ou de rejet humoral aigu
- Biopsie rénale démontrant une lésion organique diffuse et irréversible en phase terminale
- GFR absolu < 25 (calcul MDRD)
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Antécédents de mauvais accès vasculaire
- Refus d'utiliser une contraception à double barrière pendant la participation à l'étude
- Patients activement inscrits à d'autres essais cliniques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Éculizumab
l'éculizumab sera administré en plus du schéma immunosuppresseur standard (tacrolimus oral ou équivalent, MMF [mycophénolate mofétil ], prednisone) |
Autres noms:
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Aucune intervention: pas de thérapie supplémentaire
les patients de ce groupe recevront un traitement immunosuppresseur standard (tacrolimus oral ou équivalent, MMF, prednisone uniquement, aucun traitement supplémentaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EGFR de base (taux de filtration glomérulaire estimé)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) aux mois 2, 3, 4, 5, 6
Délai: Mois 2,3,4,5,6
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Une analyse statistique primaire du changement par rapport à la ligne de base a été réalisée avec une modélisation à effets mixtes fournissant des estimations calculées.
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Mois 2,3,4,5,6
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Différence de groupe Variation en pourcentage du taux de filtration glomérulaire estimé sur 6 mois (DFGe)
Délai: 6 mois
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Ces données ont été calculées en eGFR moyen sur 6 mois moins l'eGFR moyen initial divisé par l'eGFR initial.
Les résultats inter-groupes sont présentés ci-dessous.
Ces résultats ont été dérivés des résultats du résultat "Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) aux mois 2, 3, 4, 5, 6".
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sanjay Kulkarni, MD, Yale University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Worthington JE, McEwen A, McWilliam LJ, Picton ML, Martin S. Association between C4d staining in renal transplant biopsies, production of donor-specific HLA antibodies, and graft outcome. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):398-403. doi: 10.1097/01.tp.0000251430.11723.b6.
- Al-Lamki RS, Bradley JR, Pober JS. Endothelial cells in allograft rejection. Transplantation. 2008 Nov 27;86(10):1340-8. doi: 10.1097/TP.0b013e3181891d8b.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
- Davin JC, Gracchi V, Bouts A, Groothoff J, Strain L, Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation. Am J Kidney Dis. 2010 Apr;55(4):708-11. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.011. Epub 2009 Oct 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 100700716
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